လက်စထရောဇီဝပေါင်းစပ်ခြင်းနှင့်၎င်း၏ဇီဝဓါတုဗေဒ - ဆီးချိုရောဂါ
ကိုလက်စထရောသည်လူအများကြားတွင်လူသိအများဆုံး lipid ဖြစ်ပြီးသွေးတွင်းကိုလက်စထရောနှင့်လူ့နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများ၏ကြိမ်နှုန်းအကြားဆက်စပ်မှုမြင့်မားခြင်းကြောင့်ဖြစ်သည်။ ဆဲလ်အမြှေးပါး၏အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုအနေဖြင့်နှင့်စတီရွိုက်ဟော်မုန်းများနှင့်သည်းခြေရည်အက်စစ်များ၏ရှေ့ပြေးအဖြစ်ကိုလက်စထရော၏အရေးပါသောအခန်းကဏ္toကိုအာရုံစိုက်မှုနည်းပါးသည်။ ကိုလက်စထရောသည်လူသားများအပါအဝင်တိရစ္ဆာန်များစွာအတွက်လိုအပ်သော်လည်းနို့တိုက်သတ္တဝါများအစားအစာတွင်မပါရှိခြင်း - ခန္ဓာကိုယ်၏ဆဲလ်များက၎င်းကိုရိုးရှင်းသောရှေ့ပြေးပုံစံမှဖန်တီးနိုင်သည်။
ဒီ ၂၇ ကာဗွန်ဒြပ်ပေါင်း၏ဖွဲ့စည်းပုံက၎င်း၏ဇီဝပေါင်းစပ်ခြင်းအတွက်ရှုပ်ထွေးသောလမ်းကြောင်းကိုအကြံပြုသော်လည်း၎င်း၏ကာဗွန်အက်တမ်အားလုံးသည်အက်တိတ် - ကြိုတင်ရှေ့ပြေးတစ်ခုတည်းဖြင့်ရရှိသည်။ Isoprene လုပ်ကွက်များ - အက်တိတ်မှလက်စထရောအထိအရေးကြီးဆုံးသောအလယ်အလတ်များမှာ၎င်းတို့သည်များစွာသောသဘာဝ lipids များ၏ရှေ့ပြေးဖြစ်ပြီး isoprene လုပ်ကွက်များကို polymerized လုပ်သောယန္တရားများအားလုံးသည်ဇီဝဖြစ်စဉ်လမ်းကြောင်းများနှင့်ဆင်တူသည်။
ကျွန်ုပ်တို့သည်အက်တိတ်မှလက်စထရောဇီဝပေါင်းစပ်မှု၏အဓိကအဆင့်များကိုဆန်းစစ်ပြီးနောက်သွေးစီးဆင်းမှုအားဖြင့်ကိုလက်စထရောသယ်ယူပို့ဆောင်ရေး၊ ဆဲလ်များက၎င်း၏စုပ်ယူမှု၊ ကိုလက်စထရောဓာတ်ပေါင်းစပ်မှု၏ပုံမှန်စည်းမျဉ်းနှင့်ချို့ယွင်းသောစုပ်ယူမှုသို့မဟုတ်သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးဆိုင်ရာစည်းမျဉ်းများကိုဆွေးနွေးခြင်းဖြင့်စတင်သည်။ ထို့နောက်ကျွန်ုပ်တို့သည်လက်စထရောလ်များမှလာသည့်အခြားအရာဝတ္ထုများဖြစ်သည့်ဘီလီယံအက်ဆစ်များနှင့်စတီရွိုက်ဟော်မုန်းများဖြစ်သည်။ နောက်ဆုံးအနေဖြင့်ဇီဝဒြပ်ပေါင်းပေါင်းများစွာဖွဲ့စည်းခြင်းအတွက် biosynthetic လမ်းကြောင်းများအကြောင်းဖော်ပြချက် - လက်စထရောပေါင်းစပ်မှုနှင့်အတူဘုံအစောပိုင်းအဆင့်များရှိသည့် isoprene လုပ်ကွက်များမှဆင်းသက်လာမှုများသည် biosynthesis အတွင်းရှိ isoprenoid ငွေ့ရည်ဖွဲ့မှု၏ထူးခြားသောဘက်ပေါင်းစုံကိုသရုပ်ဖော်နိုင်သည်။
ကိုလက်စထရောကိုအက်စီတလင်း - အက်ဖ်အေမှလေးဆင့်ထုတ်လုပ်သည်
လက်စထရောသည်ရှည်လျားသောကွင်းဆက်ဖက်တီးအက်စစ်များကဲ့သို့သောအက်သ်တေး - ကော်အာမှပြုလုပ်သည်၊ ပထမ ဦး ဆုံးစမ်းသပ်မှုများတွင် 14 C နှင့်အတူတံဆိပ်တပ်ထားသောအက်တိတ်ကိုတိရိစ္ဆာန်အစာထဲသို့ထည့်သည်။ တိရိစ္ဆာန်အုပ်စုနှစ်စုမှခွဲထုတ်ထားသောကိုလက်စထရောလ်တွင်တံဆိပ်၏ဖြန့်ဖြူးမှုကို အခြေခံ၍ (ပုံ ၂၁-၃၂) ကိုလက်စထရောဇီဝပေါင်းစပ်ခြင်း၏အင်ဇိုင်းအဆင့်များကိုဖော်ပြခဲ့သည်။
သင်္ဘောသဖန်းပင်။ ၂၁-၃၂ ။ လက်စထရော၏ကာဗွန်အက်တမ်၏ရင်းမြစ်။ methyl ကာဗွန် (အနက်ရောင်) သို့မဟုတ် carboxyl ကာဗွန် (အနီရောင်) နဲ့တံဆိပ်ကပ်ရေဒီယိုသတ္တိကြွ acetate ကိုအသုံးပြု။ စမ်းသပ်ချက်စဉ်အတွင်းဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။ ငွေ့ရည်ဖွဲ့ထားသောဖွဲ့စည်းပုံတွင်၊ ကွင်းများကိုအေမှ D. အထိအက္ခရာတင်သည်။
သင်္ဘောသဖန်းမှာပြထားတဲ့အတိုင်းပေါင်းစပ်အဆင့်လေးဆင့်အတွက်နေရာယူတတ်၏။ 21-33: (1) mevalonate တစ်ကာဗွန်ခြောက်ကာဗွန်အလယ်အလတ်ဖွဲ့စည်းရန်သုံး acetate အကြွင်းအကျန်များ၏ငွေ့ရည်ဖွဲ့, (2) activated isoprene လုပ်ကွက်မှ mevalonate ၏ပြောင်းလဲခြင်း, (3) ခြောက်ကာဗွန် isoprene ယူနစ်၏ပိုလီမာ 30- ကာဗွန် linear squalene ဖွဲ့စည်းရန်, (4) squalene ၏သံသရာ, ဖွဲ့စည်းရန် ကိုလက်စထရော၏ဖွဲ့စည်းခြင်းနှင့်အတူ (methyl အုပ်စုများ၏ဓာတ်တိုး, ဖယ်ရှားရေးသို့မဟုတ်ရွှေ့ပြောင်း) တစ်စီးရီးအပြောင်းအလဲများအားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက် steroid နျူကလိယလေးကွင်း။
သင်္ဘောသဖန်းပင်။ ၂၁-၃၃ ။ လက်စထရော biosynthesis ၏ယေဘုယျရုပ်ပုံလွှာ။ ပေါင်းစပ်၏အဆင့်လေးဆင့်စာသားထဲမှာဆွေးနွေးတင်ပြထားပါတယ်။ squalene ရှိ Isoprene လုပ်ကွက်များကိုအနီရောင် dashed လိုင်းများဖြင့်မှတ်သားထားသည်။
ဇာတ်စင် (1) ။ acetate ထံမှ mevalonate ၏ပေါင်းစပ်။ ကိုလက်စထရော biosynthesis ၏ပထမ ဦး ဆုံးအဆင့်တစ်ခုအလယ်အလတ်ထုတ်ကုန်၏ဖွဲ့စည်းခြင်းစေပါတယ် ထမင်းစားချိန် (ပုံ။ ၂၁-၃၄) ။ acetyl CoA မော်လီကျူးနှစ်ခုက acetoacetyl CoA ကိုပေးဖို့အတွက်သိပ်သည်းသည်။ ၎င်းသည်တတိယ acetyl CoA မော်လီကျူးနှင့်ကာဗွန် (၆) ကာဗွန်ဒြပ်ပေါင်းတစ်မျိုးကိုဖွဲ့စည်းသည်။ β-hydroxy-β-methylglutaryl-CoA (HM, G -CoA) ။ ဤရွေ့ကားနှစ်ခုပထမ ဦး ဆုံးတုံ့ပြန်မှုဓာတ်ကူပစ္စည်းနေကြသည် သီလ အသီးသီးနှင့် NM, G -CoA synthase ။ cytosolic မိုင်, G-CoA synthase ဤသည်ဇီဝဖြစ်စဉ်လမ်းကြောင်း ketone အလောင်းတွေ၏ဖွဲ့စည်းခြင်းစဉ်အတွင်းနမ, G -CoA ၏ပေါင်းစပ် catalyzes သော mitochondrial isoenzyme ထံမှကွဲပြားနေသည် (ပုံ။ 17-18 ကိုကြည့်ပါ) ။
သင်္ဘောသဖန်းပင်။ ၂၁-၃၄ ။ acetyl-CoA မှ mevalonate ၏ဖွဲ့စည်းခြင်း။ acetyl-CoA မှ C-1 နှင့် C-2 mevalonate ၏အရင်းအမြစ်ကိုပန်းရောင်ဖြင့်ဖော်ပြထားသည်။
တတိယတုံ့ပြန်မှုသည်လုပ်ငန်းစဉ်တစ်ခုလုံး၏အရှိန်ကိုကန့်သတ်သည်။ အထဲတွင် NM, G -CoA သည် mevalonate သို့လျှော့ချပေးပြီး၎င်းသည် NAD PH မော်လီကျူးနှစ်ခုလုံးသည်အီလက်ထရွန်နှစ်ခုကိုထောက်ပံ့ပေးသည်။ HMG-CoA ပြန်လည်ပြုပြင်ခြင်း - ကျနော်တို့ကိုလက်စထရောဖွဲ့စည်းခြင်း၏ဇီဝဖြစ်စဉ်လမ်းကြောင်း၏စည်းမျဉ်း၏အဓိကအချက်အဖြစ်ကျနော်တို့နောက်ပိုင်းမှာမြင်ရပါလိမ့်မည်အဖြစ်ချောမွေ့ ER ၏အရေးပါသောအမြှေးပါးပရိုတိန်း, ကဆောင်ရွက်ပါသည်။
ဇာတ်စင် (2) ။ mevalonate နှစ်ခု activated isoprene သို့ကူးပြောင်း။ ကိုလက်စထရောပေါင်းစပ်၏နောက်အဆင့်တွင်, သုံးဖော့စဖိတ်အုပ်စုများ ATP မော်လီကျူးကနေ mevalonate (ပုံ။ 21-35) မှပြောင်းရွှေ့နေကြသည်။ C-3 mevalonate ရှိ Hydroxyl group နှင့် phosphate 3-phospho-5-pyrophosphomevalonate အတွင်းရှိ phosphate သည်ကောင်းသောထွက်ခွာမည့်အုပ်စုတစ်ခုဖြစ်သည်။ နောက်အဆင့်တွင်၎င်းဖော့စဖိတ်နှင့်ကပ်လျက်ကာဗွန်အုပ်စုအုပ်စုနှစ်ခုလုံးသည်စွန့်ပစ်ကာကာဗွန်ထုတ်ကုန် ၅ ခုတွင်နှောင်ကြိုးဖြစ်ပေါ်စေသည်။isopentenyl pyrophosphate ။ ၎င်းသည် activated isoprenes နှစ်ခုအနက်ပထမဆုံးဖြစ်သည်။ omer 3 -isopentenylpyrophosphate ၏ Isomerization သည်ဒုတိယ activated isoprene ကိုရရှိစေသည် dimethylallyl pyrophosphate ။ အပင်ဆဲလ်များ၏ cytoplasm အတွက် isopentenyl pyrophosphate ၏ပေါင်းစပ်ဒီမှာဖော်ပြထားတဲ့လမ်းကြောင်းအရသိရသည်တွေ့ရှိရသည်။ သို့သော်အပင်ကလိုရိုပလာနှင့်ဘက်တီးရီးယားများစွာသည်မအီဗိုလနွန်တိတ်နှင့်မသက်ဆိုင်သောလမ်းကြောင်းတစ်ခုကိုအသုံးပြုကြသည်။ ဤနည်းလမ်းကိုတိရိစ္ဆာန်များတွင်မတွေ့ရှိပါ၊ ထို့ကြောင့်ပantibိဇီဝဆေးအသစ်များကိုဖန်တီးသောအခါဆွဲဆောင်သည်။
သင်္ဘောသဖန်းပင်။ ၂၁-၃၅ ။ mevalonate ၏ activated isoprene လုပ်ကွက်သို့ကူးပြောင်း။ activated ယူနစ်ခြောက်ခု squalene ဖွဲ့စည်းရန်ပေါင်းစပ် (ပုံ 21-36 ကိုကြည့်ပါ) ။ ထွက်ခွာသွားသော 3-phospho-5-pyrophosphomevalonate အုပ်စုများကိုပန်းရောင်ဖြင့်ဖော်ပြထားသည်။ စတုရန်းကွင်းခတ်ထဲမှာမသိဘဲရမ်းမေးတဲ့အလယ်အလတ်ဖြစ်ပါတယ်။
ဇာတ်စင် (3) ။ squalene ဖွဲ့စည်းရန်ခြောက်ခု activated isoprene ယူနစ်၏ငွေ့ရည်ဖွဲ့။ Isopentenyl pyrophosphate နှင့် dimethylallyl pyrophosphate တို့သည်ယခုမှ ဦး ခေါင်းနှင့်အမြီးငွေ့ရည်ဖွဲ့ခြင်းကိုခံကြရသည်။ - geranyl pyrophosphate (ပုံ။ ၂၁-၃၆) ။ (Pyrophosphate သည်ခေါင်းကိုကပ်ထားသည်။ ) Geranyl pyrophosphate သည် isopentenyl pyrophosphate နှင့်အောက်ဖော်ပြပါ ဦး ခေါင်းမှအမြီးငွေ့ရည်ဖွဲ့ခြင်းကိုခံပြီးကာဗွန် ၁၅ ကာဗွန်အလယ်အလတ်ပုံစံများရှိသည်။ farnesyl pyrophosphate ။ နောက်ဆုံးတွင် farnesyl pyrophosphate ၏မော်လီကျူးနှစ်ခုသည်“ ခေါင်းနှင့်ခေါင်း” ကိုပေါင်းစပ်ပြီးဖော့စဖိတ်အုပ်စုနှစ်ခုလုံးကိုဖယ်ထုတ်ပြီးဖွဲ့စည်းသည်။ squalene ။
သင်္ဘောသဖန်းပင်။ ၂၁-၃၆ ။ Squalene ဖွဲ့စည်းခြင်း။ ကာဗွန်အက်တမ် ၃၀ ပါသော squalene ဖွဲ့စည်းပုံ isoprene (ကာဗွန် ၅ လုံး) လုပ်သောဆက်တိုက်ငွေ့ရည်ဖွဲ့စဉ်အတွင်းဖြစ်ပေါ်သည်။
ဤအလယ်အလတ်တန်းစားများအတွက်ဘုံအမည်များကိုသူတို့ပထမ ဦး ဆုံးအထီးကျန်ခဲ့ကြရာမှရင်းမြစ်များ၏အမည်များမှလာသည်။ နှင်းဆီဆီပါဝင်သော Geraniol တွင် geranium အရသာရှိပြီး acacia farnesa ၏အရောင်များတွင်တွေ့ရသော farnesol တွင်ချိုင့်အမွှေးများရှိသည်။ များစွာသောသဘာဝအပင်ရနံ့များသည် isoprene လုပ်ကွက်များမှတည်ဆောက်ထားသောဒြပ်ပေါင်းများဖြစ်သည်။ Squalene သည်ငါးမန်းအသည်းမှ Squalus မျိုးစိတ်မှပထမဆုံးခွဲထုတ်ထားသည်။ အဓိကကွင်းဆက်တွင်အက်တမ် ၂၄ ခုနှင့်သတ္တုအစားထိုးအက်တမ် ၆ ခုပါဝင်သည်။
ဇာတ်စင် (4) ။ တစ် steroid နျူကလိယလေးကွင်းသို့ squalene ၏အသွင်ပြောင်း။ သင်္ဘောသဖန်းသီး၌။ 21-37 က squalene ကွင်းဆက်ဖွဲ့စည်းပုံနှင့် sterols - ရှင်းရှင်းလင်းလင်းသိမြင်သည်။ stérolအားလုံးတွင် steroid nucleus အဖြစ်ဖွဲ့စည်းထားသော condensed ring လေးခုရှိပြီး၎င်းတို့အားလုံးသည် C-3 အက်တမ်တွင် hydroxyl group ပါသောအရက်များဖြစ်သည်။ လှုပ်ရှားမှုအောက်မှာ squalene monooxygenase O မှအောက်ဆီဂျင်အက်တမ်သည် squalene ကွင်းဆက်၏အဆုံးသို့ပေါင်းထည့်သည် 2 နှင့် epoxide ဖွဲ့စည်းသည်။ ဤသည်အင်ဇိုင်းသည်အခြားရောနှောသော function-oxidase (ပေါင်း ၂၁-၁) ။ NADPH သည် O မှအခြားအောက်စီဂျင်အက်တမ်ကိုလျော့နည်းစေသည် 2 H သို့2 အို ကုန်ပစ္စည်းနှစ်ချောင်း squalene-2,3-epoxide သိသိသာသာတသမတ်တည်းတုံ့ပြန်မှု squalene epoxide ၏ကွင်းဆက်တစ်ခုသိသိဖွဲ့စည်းပုံသို့ပြောင်းလဲနိုင်အောင်စီစဉ်ပေးခဲ့သည်။ တိရိစ္ဆာန်ဆဲလ်များတွင်ဤစက်ဝန်းကိုဖြစ်ပေါ်စေသည် lanosterol အရာ steroid နျူကလိယ၏ဝိသေသလေးကွင်းပါရှိသည်။ ရလဒ်အနေနှင့် Lanosterol သည်အချို့သောသတ္တုအုပ်စုများပြောင်းရွှေ့ခြင်းနှင့်အခြားသူများကိုဖယ်ရှားခြင်းတို့ပါဝင်သောတုံ့ပြန်မှု ၂၀ ခန့်အားဖြင့်လက်စထရောလ်အဖြစ်သို့ပြောင်းလဲသွားသည်။ သိသိသာသာအခက်ခဲဆုံးထဲကတစ်ခုဖြစ်တဲ့ဒီအံ့သြဖွယ်ကောင်းသော biosynthesis လမ်းကြောင်းကို Conrad Bloch၊ Theodore Linen, John Cornfort နဲ့ George Popiak တို့က ၁၉၅၀ ပြည့်လွန်နှစ်များနှောင်းပိုင်းတွင်ပြုလုပ်ခဲ့သည်။
သင်္ဘောသဖန်းပင်။ ၂၁-၃၇ ။ Ring ပိတ်ခြင်းဟာ squalene ကို condensed steroid core အဖြစ်ပြောင်းပေးပါတယ်။ ပထမအဆင့်သည်အရောအနှောရောနှောထားသော function တစ်ခု (monooxygenase) နှင့်ဓာတ်တိုးခြင်းဖြစ်သည်။ ၎င်းသည် cosubstrate သည်အေဒီအေဒီ PH ဖြစ်သည်။ အဆိုပါထုတ်ကုန်သည်နောက်အဆင့်တွင် steroid core ဖြစ်ပေါ်စေရန်စက်ဘီးစီးခြင်းဖြစ်သည်။ ဤသတ္တဝါဆဲလ်များ၌ဤတုံ့ပြန်မှု၏နောက်ဆုံးထုတ်ကုန်မှာကိုလက်စထရောဖြစ်သည်။
ကိုလက်စထရောသည်တိရိစ္ဆာန်ဆဲလ်များ၊ အပင်များ၊ မှိုများနှင့်ပရိုတက်စတင့်များနှင့်ဆင်တူသောအခြား sterols များကိုထုတ်လုပ်သည်။
သူတို့က squalene-2,3-epoxide အတွက်တူညီတဲ့ပေါင်းစပ်တဲ့လမ်းကြောင်းကိုသုံးကြပေမဲ့လမ်းကြောင်းတွေကအနည်းငယ်ကွဲလွဲနေပြီးအပင်များစွာတွင် sigmasterol နှင့်မှိုများတွင် ergosterol ကဲ့သို့သောအခြား sterols များဖြစ်ပေါ်လာသည် (ပုံ ၂၁-၃၇) ။
Squalene ပေါင်းစပ်ဘို့ဥပမာ 21-1 စွမ်းအင်ကုန်ကျစရိတ်
squalene မော်လီကျူးတစ်ခု၏ပေါင်းစပ်မှုအတွက်စွမ်းအင်ကုန်ကျစရိတ်များ (ATP မော်လီကျူးများအနေဖြင့်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုသည်) ကဘာတွေလဲ။
ဖြေရှင်းချက်။ acetyl-CoA မှ squalene ၏ပေါင်းစပ်ဖွဲ့စည်းမှုတွင်, ATP mevalonate တစ်ခု activated isoprene squalene ရှေ့ပြေးသို့ကူးပြောင်းသောအခါသာစင်မြင့်မှာသုံးစွဲနေသည်။ squalene မော်လီကျူးတစ်ခုတည်ဆောက်ရန် activated isoprene မော်လီကျူးခြောက်ခုလိုအပ်ပြီး activated molecule တစ်ခုစီကိုထုတ်လုပ်ရန် ATP မော်လီကျူးသုံးခုလိုအပ်သည်။ စုစုပေါင်း, 18 ATP မော်လီကျူးတစ်ခု squalene မော်လီကျူး၏ပေါင်းစပ်အပေါ်သုံးစွဲနေကြသည်။
ခန္ဓာကိုယ်ထဲမှာလက်စထရော၏ဒြပ်ပေါင်းများ
ကျောရိုးရှိသတ္တဝါများတွင်အသည်းထဲတွင်ကိုလက်စထရောပမာဏများစွာကိုဖန်တီးပေးသည်။ အချို့သောကိုလက်စထရောများစုစည်းထားသည့်နေရာတွင်၎င်းသည်အသည်းရောင်အသားဝါဘီ hepatocytes များ၏အမြှေးပါးများနှင့်ပေါင်းစပ်ပြီး၎င်းကိုအဓိကအားဖြင့်၎င်း၏ biliary (bile) cholesterol, bili acids သို့မဟုတ် cholesterol esters များဖြင့်တင်ပို့သည်။ သည်းခြေရည်အက်ဆစ် ၄ င်းတို့၏ဆားများသည်လက်စထရော၏ hydrophilic အနကျအဓိပ်ပါယျဖြစ်ပြီးအသည်း၌ စုစည်း၍ lipids များအစာကြေစေရန်အထောက်အကူပြုသောလက်စထရောလ်၏အနွယ်ဝင်များဖြစ်သည် (ပုံ ၁၇-၁ ကိုကြည့်ပါ) ။ ကိုလက်စထရော၏ esters လုပ်ဆောင်ချက်အားဖြင့်အသည်း၌ဖွဲ့စည်းခဲ့သည် acyl-CoA-cholesterol-acyltransferase (ACAT) ။ ဤအင်ဇိုင်းသည်အက်စစ်အက်စစ်အကြွင်းအကျန်ကို coenzyme A မှ cholesterol (ပုံ ၂၁-၃၈) ၏ hydroxyl group သို့လွှဲပြောင်းပေးသည်။ လျှို့ဝှက်လျှို့ဝှက်ပြီးသော lipoprotein အမှုန်များမှကိုလက်စထရောအက်စစ်ကိုအခြားတစ်ရှူးများသို့ကိုလက်စထရော အသုံးပြု၍ အသည်းတွင်သိုလှောင်ထားသည်။
သင်္ဘောသဖန်းပင်။ ၂၁-၃၈ ။ လက်စထရော Ester ၏ပေါင်းစပ်။ Etherification သည်ကိုလက်စထရောကိုသိုလှောင်ခြင်းနှင့်သယ်ယူပို့ဆောင်ခြင်းအတွက်ပိုမိုသော hydrophobic ပုံစံကိုပြုလုပ်သည်။
အမြှေးပါးများပေါင်းစပ်ခြင်းအတွက်ကြီးထွားနေသောတိရိစ္ဆာန်သက်ရှိများ၏တစ်သျှူးများအားလုံးတွင်ကိုလက်စထရောသည်လိုအပ်သည်။ အချို့သောကိုယ်တွင်းအင်္ဂါများ (ဥပမာ - adrenal glands နှင့်လိင်ဂလင်းများ) သည်စတီးရွိုက်ဟော်မုန်းများ၏ရှေ့ပြေးအဖြစ်ကိုလက်စထရောကိုအသုံးပြုသည်။ ကိုလက်စထရောသည်ဗီတာမင်ဒီ၏ရှေ့ပြေးလည်းဖြစ်သည် (ပုံ ၁၀-၂၀၊ း ၁ ကိုကြည့်ပါ) ။
လက်စထရောနှင့်အခြား lipids များသည် plasma lipoproteins များသယ်ဆောင်သည်
triacylglycerols နှင့် phospholipids ကဲ့သို့သောကိုလက်စထရောနှင့်ကိုလက်စထရောအက်စစ်များသည်ရေတွင်ပျော်ဝင်မှုမရှိသော်ငြား၎င်းတို့အားဖန်တီးထားသည့်တစ်သျှူးများမှ၎င်းတို့သိုလှောင်သို့မဟုတ်စားသုံးမည့်တစ်ရှူးများသို့ရွှေ့ပြောင်းရမည်။ ၎င်းတို့ကိုသွေးစီးဆင်းမှုမှသယ်ဆောင်သည် သွေး plasma lipoproteins - တိကျတဲ့လေယာဉ်တင်သင်္ဘောပရိုတိန်း၏ macromolecular ရှုပ်ထွေးသော (apolipoproteins) အမျိုးမျိုးသောပေါင်းစပ်အတွက်ဤရှုပ်ထွေးသော၌ phospholipids, ကိုလက်စထရော, လက်စထရော esters နှင့် triacylglycerols နှင့်အတူ။
Apolipoproteins (“ apo” သည် lipid-free protein ကိုယ်နှိုက်ကိုရည်ညွှန်းသည်) lipoprotein အမှုန်များ၏အစိတ်အပိုင်းများကိုဖွဲ့စည်းရန် lipids များနှင့်ပေါင်းစပ်။ အလယ်ဗဟိုတွင် hydrophobic lipids နှင့်အတူအလင်းဆုံရှုပ်ထွေးမှုများနှင့်မျက်နှာပြင်ပေါ်ရှိ hydrophilic amino acids chains (ပုံ ၂၁-၃၉၊ က) ။ အမျိုးမျိုးသော lipids နှင့် proteines ပေါင်းစပ်မှုများကြောင့်ကွဲပြားသောသိပ်သည်းမှုအမှုန်များကို chylomicrons မှ high density lipoproteins အထိဖွဲ့စည်းသည်။ ၎င်းအမှုန်များကို ultracentrifugation (ဇယား ၂၁-၁) ဖြင့်ခွဲထုတ်။ အီလက်ထရွန်ဏု microscopy (ပုံ ၂၁-၃၉၊ ခ) ဖြင့်မြင်နိုင်သည်။ lipoproteins ၏အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုစီသည်တိကျသောလုပ်ဆောင်မှုတစ်ခုကိုလုပ်ဆောင်သည်။ ၎င်းကိုပေါင်းစပ်ရာနေရာ၊ lipid ဖွဲ့စည်းမှုနှင့် apolipoprotein ပါဝင်သောနေရာမှဆုံးဖြတ်သည်။ အနည်းဆုံး 10 ကွဲပြားသော apolipoproteins ကိုလူ့သွေးပလာစမာ (ဇယား ၂၁-၂) တွင်တွေ့နိုင်သည်။ အရွယ်အစား၊ ကွဲပြားသောပantibိပစ္စည်းများနှင့်ဓာတ်ပြုခြင်းနှင့်ကွဲပြားသည့် lipoproteins အမျိုးအစားများတွင်ကွဲပြားခြားနားမှုရှိသည်။ ဤပရိုတိန်းအစိတ်အပိုင်းများသည် lipoproteins ကိုတစ်ရှူးများဆီသို့ညွှန်ကြားသည့်သို့မဟုတ် lipoproteins အပေါ်သက်ရောက်သောအင်ဇိုင်းများအားအချက်ပြသည့်အရာများအဖြစ်ဆောင်ရွက်သည်။
စားပွဲတင် 21-1 ။ လူ့ပလာစမာ lipoproteins
ဖွဲ့စည်းမှု (ဒြပ်ထုအပိုင်းအစ၊ %)
r = 513,000) ။ LDL ၏အမှုန်တစ်ခုတွင်ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် ၁၅၀၀ မော်လီကျူးမော်လီကျူးများပါ ၀ င်သည်။ ဗဟိုပတ် ၀ န်းကျင်တွင်လက်စထရောလ်မော်လီကျူး ၅၀၀၊ ဖော့စဖောလစ်ပိုဒ်မော်လီကျူး ၈၀၀ နှင့် apoB-100 မော်လီကျူးတစ်ခုရှိသည်။ ခ - lipoproteins အုပ်စုလေးမျိုး (အီလက်ထရွန်အဏုကြည့်မှန်ပြောင်းဖြင့်မြင်နိုင်သည်) (အနုတ်လက္ခဏာပေါ်ပေါက်လာပြီးနောက်) ။ လက်ယာရစ်၊ လက်ဝဲဘက်အထက်ပုံမှစတင်သည်။ chylomicrons - အချင်း 50 မှ 200 nm၊ PL O NP - 28 မှ 70 nm, HDL - မှ 8 မှ 11 nm နှင့် LDL - 20 မှ 55 nm ။ lipoproteins ၏ဂုဏ်သတ္တိများကိုဇယားတွင်ဖော်ပြထားသည်။ ၂၁-၂ ။
Chylomicrons, အတွင်းရေးမှူးကိုရည်ညွှန်းသည်။ 17, အစားအစာ triacylglycerols အူကနေအခြားတစ်ရှူးသို့ရွှေ့ပါ။ ဤရွေ့ကားအကြီးမားဆုံး lipoproteins ဖြစ်ကြ၏, သူတို့ကနိမ့်ဆုံးသိပ်သည်းဆနှင့် triacylglycerols ၏အမြင့်ဆုံးဆွေမျိုးအကြောင်းအရာရှိသည် (ပုံ။ 17-2 ကိုကြည့်ပါ) ။ Chylomicrons များသည်အူသိမ်အူမကြီး၏ epithelial cell များ၏ ER တွင်ပေါင်းစပ်ပြီးထို့နောက် lymphatic system ကို ဖြတ်၍ ဘယ်ဘက် subclavian သွေးပြန်ကြောမှတဆင့်သွေးကြောထဲသို့ ၀ င်ရောက်သည်။ Chylomicron apolipoproteins တွင် apoB-48 (ဤ lipoproteins အတန်းအစားအတွက်ထူးခြားသော)၊ apoE နှင့် apoC-II (ဇယား ၂၁-၂) ပါ ၀ င်သည်။ AroC-II သည် adipose တစ်ရှူး၊ နှလုံး၊ အရိုးကြွက်သားနှင့်နို့တိုက်သတ္တဝါတို့၏နို့တိုက်သတ္တဝါများတွင် lipoprotein lipase ကိုလှုံ့ဆော်ပေးပြီးထိုတစ်ရှူးများသို့အခမဲ့ဖက်တီးအက်စစ်များစီးဆင်းမှုကိုသေချာစေသည်။ ထို့ကြောင့် chylomicrons သည်အစားအစာဖက်တီးအက်ဆစ်များကိုတစ်ရှူးများသို့လွှဲပြောင်းပေးပြီး၎င်းတို့ကိုလောင်စာအဖြစ်သိုလှောင်လိမ့်မည် (ပုံ ၂၁-၄၀) ။ Chylomicron အကြွင်းအကျန်များ (အဓိကအားဖြင့် triacylglycerols များမှလွတ်မြောက်သော်လည်းလက်စထရော၊ apoE နှင့် apoB-48 များပါ ၀ င်ဆဲ) ကိုသွေးကြောမှအသည်းသို့သယ်ဆောင်သည်။ အသည်း၌, receptors chylomicron အကြွင်းအကျန်တွင်ပါရှိသော apoE မှခညျြနှောငျနှင့် endocytosis အားဖြင့်သူတို့စုပ်ယူဖြန်ဖြေ။ hepatocytes များတွင်ဤအကြွင်းအကျန်များသည်၎င်းတို့တွင်ပါဝင်သောကိုလက်စထရောကိုထုတ်လွှတ်ပြီး lysosomes တွင်ဖျက်ဆီးသည်။
စားပွဲတင် 21-2 ။ လူ့ပလာစမာ lipoprotein apolipoproteins
Function (သိလျှင်)
L CAT ကိုသက်ဝင်သည်။ ABC Transporter နှင့်ဆက်သွယ်သည်
L ကို CAT တားစီး
L ကို CAT, ကိုလက်စထရောသယ်ယူပို့ဆောင်ရေး / ရှင်းလင်းရေး activates
LDL အဲဒီ receptor ကိုချည်နှောင်ထားတယ်
Chylomicrons, VLDL, HDL
Chylomicrons, VLDL, HDL
Chylomicrons, VLDL, HDL
VLDL နှင့် chylomicron အကြွင်းအကျန်များကိုရှင်းလင်းခြင်း
အစားအစာတွင်လက်ရှိလောင်စာအဖြစ်သုံးနိုင်သည်ထက်ဖက်တီးအက်စစ်များပိုမိုပါ ၀ င်ပါကသူတို့သည်အသည်းအတွင်းရှိ triacylglycerols အဖြစ်ပြောင်းလဲသွားသည်။ ၎င်းသည်တိကျသော apolipoproteins ပါဝင်သောအပိုင်းအစတစ်ခုဖြစ်သည်။ အလွန်နိမ့်သိပ်သည်းဆ lipoproteins (VLDL) ။ အသည်း၌အလွန်အကျွံဘိုဟိုက်ဒရိတ်များကိုလည်း triacylglycerols အဖြစ်ပြောင်းလဲပြီး VLDL အဖြစ်တင်ပို့နိုင်သည် (ပုံ ၂၁-၄၀၊ က) ။triacylglycerols အပြင်၊ VLDL အစိတ်အပိုင်းတွင်လက်စထရောနှင့်ကိုလက်စထရော esters အချို့ apoB-100၊ apoC-1, apoC-II, apoC III နှင့် apoE (ဇယား ၂၁-၂) ပါ ၀ င်သည်။ ၎င်း lipoproteins များကိုအသည်းမှကြွက်သားနှင့် adipose တစ်ရှူးများသို့သွေးဖြင့်သယ်ဆောင်သည်။ ထိုတွင် lipoprotein lipase ကို apo-C II မှလှုံ့ဆော်ပြီးနောက်အခမဲ့ fatty acids များကို VLDL အစိတ်အပိုင်း၏ triacylglycerols မှထုတ်လွှတ်သည်။ Adipocytes များသည် free fatty acids များကိုဖမ်းယူသည်။ ထပ်မံ၍ ၎င်းတို့ကို triacylglycerols အဖြစ်ပြောင်းလဲပေးသည်။ ၎င်းဆဲလ်များ၌ lipid ပါဝင်မှု (drop) ပုံစံဖြင့်သိုလှောင်ထားသည်။ myocytes သည်စွမ်းအင်ထုတ်လုပ်ရန် fatty acids များကိုချက်ချင်းဓာတ်တိုးစေသည်။ VLDL အကြွင်းအကျန်အများစုကို hepatocytes မှဖြန့်ဖြူးခြင်းမှဖယ်ထုတ်သည်။ သူတို့၏စုပ်ယူမှု, chylomicrons ၏စုပ်ယူမှုနှင့်ဆင်တူ, receptors ကကမကထပြုခဲ့ခြင်းနှင့် VLDL အကြွင်းအကျန်အတွက် apoE ၏ရှေ့မှောက်တွင်ပေါ်မူတည်သည် (add ။ 21-2, apoE နှင့်အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါအကြားဆက်ဆံရေးကိုဖော်ပြထားသည်) ။
သင်္ဘောသဖန်းပင်။ ၂၁-၄၀ ။ Lipoproteins နှင့် lipid သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးနှင့် - lipids များသည်ကွဲပြားခြားနားသောလုပ်ဆောင်ချက်များနှင့်ပရိုတိန်းနှင့် lipids ၏ဖွဲ့စည်းမှုကွဲပြားခြားနားသောဖွဲ့စည်းမှုနှင့်အတူပေါင်းစပ်ထားတဲ့ lipoproteins ပုံစံဖြင့်သွေးကြောများမှသယ်ယူပို့ဆောင်ခြင်းနှင့်ဤအပိုင်းအစများ၏သိပ်သည်းဆနှင့်ကိုက်ညီသည်။ အစားအစာ lipid များကို chylomicrons အဖြစ်သို့ပေါင်းစပ်ထားသည်။ ၎င်းတို့ထဲတွင်ပါရှိသော triacylglycerols အများစုသည် lipoprotein lipase မှ kapillaries ရှိ adipose နှင့်ကြွက်သားတစ်သျှူးများသို့ထုတ်လွှတ်သည်။ Chylomicron အကြွင်းအကျန်များ (အဓိကအားဖြင့်ပရိုတင်းနှင့်ကိုလက်စထရောများပါဝင်သည်) ကို hepatocytes မှဖမ်းယူသည်။ အသည်းမှ endogenous lipids နှင့်ကိုလက်စထရောကို VLDL ပုံစံဖြင့် adipose နှင့်ကြွက်သားတစ်သျှူးများသို့ပို့ဆောင်ပေးသည်။ VLDL မှ lipid များထုတ်လွှတ်မှု (apolipoproteins အချို့ဆုံးရှုံးခြင်းနှင့်အတူ) သည် VLDLP ကို LDL သို့တဖြည်းဖြည်းပြောင်းလဲပေးသည်။ ၎င်းသည်ကိုလက်စထရောကိုအလွန်အသည်းရောဂါတစ်ရှူးများသို့ပို့ဆောင်ခြင်းသို့မဟုတ်အသည်းသို့ပြန်ပို့သည်။ အသည်းသည် VLDL, LDL နှင့် chylomicrons ၏အကြွင်းအကျန်များကို receptor-mediated endocytosis အားဖြင့်ဖမ်းယူသည်။ အလွန်အကျွံမပါသည့်တစ်ရှူးများ၌ပိုလျှံသောကိုလက်စထရောကို LDL ပုံစံဖြင့်အသည်းသို့ပြန်ပို့သည်။ အသည်း၌, ကိုလက်စထရော၏တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းသည်းခြေဆားသို့လှည့်။ ခ - အစာငတ်မွတ်။ (ဘယ်ဘက်တွင်) နှင့်အဆီဓာတ်ပါဝင်မှုမြင့်မားသောအစားအစာများစားပြီးနောက် (လက်ယာ) သွေး၏ပလာစမာနမူနာများ။ fatty အစားအစာများစားသုံးခြင်းဖြင့်ဖွဲ့စည်းထားသော Chylomicrons သည်ပလာစမာကိုနို့နှင့်အလားသဏ္giveာန်တူသည်။
triacylglycerols များဆုံးရှုံးခြင်းနှင့်အတူ VLDL ၏အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုအားအလယ်အလတ်သိပ်သည်းဆ lipoproteins (VLDL) ဟုလည်းခေါ်သည့် VLDL အကြွင်းအကျန်များသို့ပြောင်းလဲသွားသည်။ အနိမ့်သိပ်သည်းဆ lipoproteins (LDL) (tab ။ 21-1) ။ ကိုလက်စထရောနှင့်ကိုလက်စထရော esters အလွန်ကြွယ်ဝသည်နှင့်လည်း apoB-100 ပါရှိသည် LDL အစိတ်အပိုင်း, သူတို့ရဲ့ပလာစမာအမြှေးပါးအပေါ် apoB-100 အသိအမှတ်ပြုတိကျတဲ့ receptors သယ်ဆောင်သော extrahepatic တစ်ရှူးများသို့လက်စထရောလွှဲပြောင်း။ ဤရွေ့ကား receptors (အောက်တွင်ဖော်ပြထားသကဲ့သို့) ကိုလက်စထရောနှင့်လက်စထရော Ester ၏စားသုံးမှုဖြန်ဖြေ။
ဖြည့်စွက် 21-2 ။ApoE alleles သည်အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါဖြစ်ပွားမှုကိုဆုံးဖြတ်သည်
လူ့လူ ဦး ရေတွင် apolE alleles များအနက် apolipoprotein အီးကို encoding မျိုးဗီဇ၏သိထားသည့်မျိုးကွဲ ၃ မျိုး (alleles သုံးခု) ရှိသည်။ APOEZ allele သည်အများဆုံး (၇၈% ခန့်)၊ APOE4 နှင့် APOE2 alleles များသည် ၁၅ နှင့် ၇% အသီးသီးဖြစ်သည်။ APOE4 allele သည်အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါရှိသူများအတွက်အထူးသဖြင့်ထူးခြားသည်။ ဤဆက်နွယ်မှုသည်ရောဂါဖြစ်ပွားမှုကိုဖြစ်နိုင်ခြေမြင့်မားစွာကြိုတင်ခန့်မှန်းနိုင်စေသည်။ APOE4 ကိုအမွေဆက်ခံသူများသည်အယ်ဇိုင်းမားရောဂါနှောင်းပိုင်းရောဂါဖြစ်ပွားရန်မြင့်မားသောအန္တရာယ်ရှိသည်။ APOE4 ကိုလိင်တူချစ်သူများသည်ရောဂါကူးစက်ရန် ၁၆ ဆပိုများသည်၊ ဖျားနာသူများ၏ပျမ်းမျှအသက်မှာ ၇၀ ခန့်ဖြစ်သည်။ AROEZ မိတ္တူနှစ်ခုကိုအမွေဆက်ခံသူများအတွက်မူဆန့်ကျင်ဘက်အားဖြင့်အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါ၏ပျမ်းမျှသက်တမ်းသည်နှစ်ပေါင်း ၉၀ ကျော်သည်။
apoE4 နှင့်အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါကြားဆက်နွယ်မှုအတွက်မော်လီကျူးအခြေခံကိုမူမသိရှိရသေးပါ။ ထို့အပြင် apoE4 သည်အယ်ဇိုင်းမားရောဂါဖြစ်ပွားရသည့်အဓိကအကြောင်းအရင်းဖြစ်သော amyloid ကြိုးများ၏ကြီးထွားမှုကိုမည်သို့ထိခိုက်နိုင်သည်ကိုမသိရသေးပေ (ပုံ - ၄-၃၁၊ း ၁ ကိုကြည့်ပါ) ။ ယူဆချက်သည်အာရုံခံဆဲလ်၏ cytoskeleton ၏တည်ဆောက်ပုံကိုတည်ငြိမ်စေသော apoE ၏ဖြစ်နိုင်ချေအခန်းကဏ္onကိုအာရုံစိုက်သည်။ apoE2 နှင့် apoEZ ပရိုတင်းများသည်အာရုံခံဆဲလ်များ၏မိုက်ခရိုအမှုန်များနှင့်ဆက်စပ်သည့်ပရိုတိန်းများစွာကိုစည်းနှောင်ထားသည်။ ၎င်းသည်အာရုံခံဆဲလ်များကိုသေစေနိုင်သည်။ ဤယန္တရားသည်မည်သို့ပင်ဖြစ်စေဤတွေ့ရှိချက်များသည် apolipoproteins ၏ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာလုပ်ဆောင်မှုများကိုပိုမိုနားလည်ရန်မျှော်လင့်ချက်ပေးသည်။
lipoproteins ၏စတုတ္ထအမျိုးအစား - မြင့်မားသောသိပ်သည်းဆ lipoproteins (HDL)၊ ဤအပိုင်းအစသည်အသည်းနှင့်အူသိမ်အငယ်များတွင်ဖွဲ့စည်းထားပြီး၊ ကိုလက်စထရောအနည်းငယ်မျှသာပါဝင်ပြီးလက်စထရောအက်စတာများလုံးဝပါ ၀ င်သည့်ပရိုတင်းကြွယ်ဝသောအမှုန်များပုံစံဖြင့်ဖွဲ့စည်းသည် (ပုံ ၂၁-၄၀) ။ HDL အစိတ်အပိုင်းတွင် apoA-I၊ apoC-I, apoC-II နှင့်အခြား apolipoproteins (ဇယား ၂၁-၂)၊ လက်ဆီသင် -colesterol-acyltransferase (LC AT), အရာ lecithin (phosphatidylcholine) နှင့်လက်စထရော (ပုံ။ 21-41) မှလက်စထရော၏ဖွဲ့စည်းခြင်း catalyzes ။ အသစ်ဖွဲ့စည်းထားသော HDL အမှုန်များ၏မျက်နှာပြင်ပေါ်ရှိ L CAT သည် chylomicron cholesterol နှင့် phosphatidylcholine နှင့် VLDL အကြွင်းအကျန်များကိုလက်စထရောအက်စတာများသို့ပြောင်းလဲပေးပြီးအသစ်ဖြစ်ပေါ်လာသော discoid HDL အမှုန်များကိုရင့်ကျက်လုံး ၀ HDL အမှုန်များအဖြစ်သို့ပြောင်းလဲပေးသည်။ ဒီလက်စထရောကိုကြွယ်ဝသော lipoprotein ကိုအသည်းသို့ပြန်ပို့ပေးပြီး၊ လက်စထရောလ်ကို“ ဆေးရုံကဆင်း” စေတယ်၊ ဒီလက်စထရောအချို့ကိုသည်းခြေဆားအဖြစ်သို့ပြောင်းလဲသွားသည်။
သင်္ဘောသဖန်းပင်။ ၂၁-၄၁ ။ လက်ဆီသင် -colesterol-acyltransferase (L CAT) ကဓာတ်ကူပစ္စည်းကိုတုံ့ပြန်မှု။ ဤသည်အင်ဇိုင်းသည် HDL အမှုန်များ၏မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင်ရှိနေပြီး apoA-1 (HDL အစိတ်အပိုင်း၏အစိတ်အပိုင်းတစ်ခု) ကလုပ်ဆောင်သည်။ လက်စထရောအက်စစ်များသည်အသစ်ဖွဲ့စည်းထားသော HDL အမှုန်များအတွင်းစုပြုံ။ ရင့်ကျက်သော HDL အဖြစ်သို့ပြောင်းလဲသွားသည်။
receptor-mediated endocytosis အားဖြင့် HDL ကိုအသည်းအတွင်းသို့စုပ်ယူနိုင်သော်လည်း၊ အနည်းဆုံး HDL ကိုလက်စထရောအချို့ကိုအခြားတစ်ရှူးများသို့အခြားယန္တရားများမှပေးပို့သည်။ HDL အမှုန်များသည် SR - BI receptor protein နှင့်အသည်းဆဲလ်များပလာစမာအမြှေးပါးနှင့် adrenal gland ကဲ့သို့သော steroidogenic တစ်သျှူးတွင်ချိတ်ဆက်နိုင်သည်။ ဤရွေ့ကား receptors endocytosis ဖြန်ဖြေပေမယ့်ဆဲလ်သို့လက်စထရောနှင့်အခြား HDL အစိတ်အပိုင်း၏အခြား lipids ၏တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းနှင့်ရွေးချယ်လွှဲပြောင်း။ ထို့နောက်“ depleted” HDL အစိတ်အပိုင်းသည်သွေးစီးဆင်းမှုတွင်ထပ်မံရောက်ရှိလာပြီး၎င်းတွင် chylomicrons နှင့် VLDL အကြွင်းအကျန်များမှ lipids အသစ်များပါ ၀ င်သည်။ တူညီသော HDL သည် extrahepatic တစ်ရှူးများ၌သိမ်းဆည်းထားသောလက်စထရောကိုဖမ်းယူပြီးအသည်းသို့လွှဲပြောင်းနိုင်သည် လက်စထရောသယ်ယူပို့ဆောင်ရေး reverse (ပုံ။ ၂၁-၄၀) ။ ပြောင်းပြန်သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးမူကွဲများထဲမှတစ်ခုအနေဖြင့်ရရှိလာသော HDL ၏ကိုလက်စထရောကြွယ်ဝသောဆဲလ်များ၌ SR-BI receptors နှင့်အပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှုသည်ဆဲလ်မျက်နှာပြင်မှ HDL အမှုန်များသို့လက်စထရောလ်၏ passive diffusion ကိုစတင်သည်။ ကြွယ်ဝသောလက်စထရောလ်ဆဲလ်တွင်ပြောင်းပြန်သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးနောက်တစ်မျိုးတွင် HDL ကိုခွဲထုတ်ပြီးနောက် apoA-I သည်တက်ကြွသောသယ်ယူပို့ဆောင်ရေး ABC ပရိုတိန်းနှင့်ဆက်သွယ်သည်။ ApoA-I (နှင့်ထင်မြင်ယူဆရသော HDL) သည် endocytosis ကြောင့်စုပ်ယူသည်၊ ထို့နောက် ထပ်မံ၍ လျှို့ဝှက်။ အသည်းသို့ပို့ဆောင်သည့်ကိုလက်စထရောနှင့်အတူပါရှိသည်။
ပရိုတင်း ABC1 သည်များစွာသောဆေးများစွာသယ်ဆောင်သည့်မိသားစု၏အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုဖြစ်သည်။ ၎င်းတို့အားတစ်ခါတစ်ရံတွင် ABC သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးများဟုခေါ်ကြသည်။ ၎င်းတို့အားလုံးတွင် ATP-binding ကက်ဆက် (ATP-binding cassettes) များပါဝင်ပြီး transmembrane helices ခြောက်ခုပါသည့် transmembrane ဒိုမိန်းနှစ်ခုရှိသည်။ ။ 11, v ။ 1) ဤပရိုတိန်းများသည်အိုင်းယွန်းများစွာ၊ အမိုင်နိုအက်ဆစ်များ၊ ဗီတာမင်များ၊ ဤသယ်ဆောင်သူမိသားစု၏နောက်ထပ်ကိုယ်စားလှယ်တစ် ဦး မှာ CFTR ပရိုတိန်းဖြစ်ပြီး cystic fibrosis နှင့်အတူပျက်စီးခြင်း (add ။ 11-3, v ။ 1 ကိုကြည့်ပါ) ။
ကိုလက်စထရော esters သည် receptor-mediated endocytosis မှတဆင့်ဆဲလ်ထဲသို့ဝင်သည်
သွေးကြောထဲရှိ LDL အမှုန်တစ်ခုစီတွင် apoB-100 ပါ ၀ င်သည်။LDL အဲဒီ receptors ကိုလက်စထရောဖမ်းယူဖို့လိုအပ်ကြောင်းဆဲလ်၏အမြှေးပါးပေါ်မှာ။ LDL ၏ receptor နှင့် LDL ၏စည်းနှောင်မှုသည် endocytosis ကိုအစပြုပေးသည်။ အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော် LDL နှင့်ယင်း၏ receptor တို့သည် endosome အတွင်းရှိဆဲလ်ထဲသို့ပြောင်းသွားသောကြောင့်ဖြစ်သည် (ပုံ - ၂၁-၄၂) ။ endosome သည်နောက်ဆုံးတွင်လက်စထရောအက်စစ်များကို hydrolyze, chytterol နှင့် fatty acids များကို cytosol သို့ထုတ်လွှတ်သည့် lysosome နှင့်ပေါင်းစပ်သည်။ LDL မှ ApoB-100 သည် cytosol သို့ထုတ်လွှတ်လိုက်သောအမိုင်နိုအက်ဆစ်များဖွဲ့စည်းရန်လည်းပြိုကွဲသည်၊ သို့သော် LDL receptor သည်ပျက်စီးခြင်းကိုရှောင်ရှားပြီး LDL စားသုံးမှုတွင်ပြန်လည်ပါ ၀ င်ရန်ဆဲလ်မျက်နှာပြင်သို့ပြန်သွားသည်။ ApoB-100 ကိုလည်း VLDL တွင်တွေ့နိုင်သည်၊ သို့သော်ယင်း၏ receptor-binding domain သည် LDL receptor နှင့်မချိတ်ဆက်နိုင်ပါ၊ VLDLP ကို LDL သို့ပြောင်းလဲခြင်းသည် receptor-binding domain ကို apoB-100 သို့လက်လှမ်းမီစေသည်။ ဤသည်ကိုလက်စထရောသယ်ယူပို့ဆောင်ရေးလမ်းကြောင်းနှင့်ပစ်မှတ်တစ်ရှူးများတွင်၎င်း၏ receptor-mediated endocytosis Michael Brown နှင့် Joseph Goldstein တို့ကလေ့လာခဲ့သည်။
Michael Brown နဲ့ Joseph Goldstein
သင်္ဘောသဖန်းပင်။ ၂၁-၄၂ ။ အဲဒီ receptor-mediated endocytosis အားဖြင့်လက်စထရော၏ဖမ်းယူ။
ဤနည်းဖြင့်ဆဲလ်များထဲသို့ ၀ င်ရောက်သောကိုလက်စထရောလ်သည်အမြှေးပါးများထဲသို့ပေါင်းထည့်နိုင်သည် (သို့) lipid မျက်ရည်စက်လေးတွေအတွင်းရှိ cytosol တွင်သိုလှောင်ရန် ACAT (ပုံ ၂၁-၃၈) မှပြန်လည်စစ်ဆေးနိုင်သည်။ သွေး၏ LDL အစိတ်အပိုင်းတွင်လက်စထရောအလုံအလောက်ရှိပါကပိုသော intracellular cholesterol ၏စုဆောင်းမှုကို၎င်း၏ပေါင်းစပ်မှုနှုန်းကိုလျှော့ချခြင်းဖြင့်တားဆီးသည်။
LDL receptor သည် apoE နှင့်လည်းဆက်စပ်နေပြီးအသည်းမှ chylomicrons နှင့် VLDL အကြွင်းအကျန်များကိုသိသာစွာကိုင်တွယ်နိုင်သည်။ LDL receptors နှင့် LDL ကိုစုပ်ယူခြင်းမရှိသော်လည်း LDL receptors နှင့် chylomicrons (ဥပမာ LDL receptor gene နှင့်မောက်စ်မျိုးစိတ်ကဲ့သို့) မရရှိနိုင်ပါကမည်သို့ပင်ဖြစ်စေ၊ ဤသည် VLDL နှင့် chylomicron အကြွင်းအကျန်များ၏ receptor-mediated endocytosis များအတွက်အရန်အရံစနစ်၏ရှေ့မှောက်တွင်ဖော်ပြသည်။ အရန်သိုလှောင်ထားသော receptor များထဲမှတစ်ခုမှာ LRP ပရိုတိန်း (lipoprotein receptor - related protein) ဖြစ်သည်။ ၎င်းသည် apopE နှင့်အခြား ligands များနှင့်တွဲဖက်သော lipoprotein receptor များနှင့်ဆက်နွှယ်သည်။
ကိုလက်စထရော biosynthesis စည်းမျဉ်းအများအပြားအဆင့်ဆင့်
ကိုလက်စထရောပေါင်းစပ်မှုသည်ရှုပ်ထွေးပြီးစွမ်းအင်ဈေးကြီးသောလုပ်ငန်းစဉ်ဖြစ်သည်။ ထို့ကြောင့်ခန္ဓာကိုယ်သည်လက်စထရောဇီဝဗေဒဆိုင်ရာစည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများကိုထိန်းညှိရန်ယန္တရားတစ်ခုရှိကြောင်းထင်ရှားသည်။ ၎င်းသည်အစားအစာနှင့်အတူပါရှိသောပမာဏအပြင်၎င်း၏ပမာဏကိုဖြည့်စွက်ပေးသည်။ နို့တိုက်သတ္တဝါများတွင်ကိုလက်စထရောထုတ်လုပ်မှုသည် intracellular အာရုံစူးစိုက်မှုဖြင့်ထိန်းချုပ်သည်
ကိုလက်စထရောနှင့်ဟော်မုန်း glucagon နှင့်အင်ဆူလင်။ HMG - CoA ၏အသွင်ပြောင်းမှုအဆင့်သည် (ပုံ ၂၁-၃၄ တွင်) ကိုလက်စထရောဖွဲ့စည်းခြင်း၏ဇီဝဖြစ်စဉ်လမ်းကြောင်း (စည်းမျဉ်းစည်းကမ်း၏အဓိကအချက်) ကိုကန့်သတ်သည်။ ဤဓာတ်ပြုမှုကို HMG - CoA reductase မှဓာတ်ကူပြုသည်။ ကိုလက်စထရောအဆင့်ပြောင်းလဲမှုများကိုတုံ့ပြန်သည့်အနေဖြင့်စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းကို HMG - CoA reductase ကို encoding မျိုးဗီဇအတွက်ကြော့ရှင်းစွာကူးယူထားသောစည်းမျဉ်းစည်းကမ်းစနစ်ကကမကထပြုပေးခြင်းဖြစ်သည်။ ဤမျိုးရိုးဗီဇနှင့်အတူလက်စထရောနှင့်အဆီအက်စစ်အက်စစ်များ၏စုပ်ယူမှုနှင့်ပေါင်းစပ်ပါဝင်ပတ်သက်ကြောင်းအင်ဇိုင်းတွေ encoding အခြားမျိုးဗီဇ 20 ကျော်နှင့်အတူ, ပရိုတိန်းဖွဲ့စည်းခြင်း၏ Sterol- စည်းမျဉ်းဒြပ်စင် (SREBP, sterol စည်းမျဉ်းဒြပ်စင်စည်းနှောင်) ။ ပေါင်းစပ်ပြီးနောက်, ဤပရိုတိန်း endoplasmic reticulum သို့မိတ်ဆက်ကြသည်။ Ch မှာဖော်ပြထားတဲ့ယန္တရားများကိုအသုံးပြု။ ကူးယူ activator အဖြစ်တစ်ခုတည်းသောပျော်ဝင်အမိုင်နို - terminal ကို SREBP ဒိုမိန်းလုပ်ဆောင်ချက်များကို။ ၂၈ (း ၃) ။ သို့သော်ဒီဒိုမိန်းကိုနျူကလိယမှဝင်ရောက်ခွင့်မရှိပါနှင့်နေသမျှကာလပတ်လုံးက SREBP မော်လီကျူးထဲမှာရှိနေဆဲအဖြစ်ဗီဇ၏ activation တွင်ပါဝင်ဆောင်ရွက်လို့မရပါဘူး။ CoA reductase နှင့်အခြားမျိုးဗီဇများ HMG ဗီဇ၏ကူးယူကိုသက်ဝင်စေရန်, ကူးယူတက်ကြွသောဒိုမိန်း proteolytic cleavage အားဖြင့် SREBP ၏ကျန်ထံမှကွဲကွာနေသည်။ ကိုလက်စထရောမြင့်မားသောအခါ, SREBP ပရိုတိန်း SCAP (SREBP - cleavage activating ပရိုတိန်း) လို့ခေါ်တဲ့အခြားပရိုတိန်းနှင့်အတူရှုပ်ထွေးသောတစ်ခု ER အပေါ် fixed, SREBP ပရိုတိန်းလှုပ်ရှားမှုမရှိဖြစ်ကြသည် (ပုံ။ 21-43) ။ SCOL သည်လက်စထရောလ်အာရုံခံကိရိယာအနေဖြင့်ကိုလက်စထရောနှင့်အခြားစတာရောလ်ပေါင်းများစွာကိုချည်နှောင်ထားသည်။ sterol အဆင့်မြင့်သောအခါ SCAP-SREBP ရှုပ်ထွေးသောသည်အခြားပရိုတိန်းများနှင့်အပြန်အလှန်ဆက်သွယ်ပြီး၎င်းတွင် ER ရှိရှုပ်ထွေးမှုတစ်ခုလုံးကိုထိန်းသိမ်းထားသည်။ ဆဲလ်အတွင်းရှိ sterols အဆင့်ကျဆင်းသောအခါ SCAP အတွင်းပြောင်းလဲမှုသည်ထိန်းသိမ်းမှုလှုပ်ရှားမှုဆုံးရှုံးမှုကိုဖြစ်စေသည်။ SCAP - SREBP ရှုပ်ထွေးသောအရာများသည်အမှုန်များအတွင်းရှိ Golgi ရှုပ်ထွေးသောနေရာသို့ပြောင်းရွှေ့သွားသည်။ Golgi ရှုပ်ထွေးသောနေရာတွင် SREBP ပရိုတိန်းများသည်ပရိုတင်းနှစ်မျိုးဖြင့်နှစ်ကြိမ်ကွဲသွားသည်။ ဒုတိယခွဲစိတ်မှုကအမိုင်နို - terminal ဒိုမိန်းအား cytosol သို့ထုတ်လွှတ်သည်။ ဤဒိုမိန်းသည်နျူကလိယသို့လှုံ့ဆော်ပေးပြီးပစ်မှတ်မျိုးရိုးဗီဇကိုကူးယူနိုင်သည်။ အဆိုပါအမိုင်နို - terminal ကို SREBP ပရိုတိန်းဒိုမိန်းတိုတောင်းတဲ့ half- ဘဝရှိပြီး proteasomes (ပုံ။ 27-48, t ကို။ 3 ကိုကြည့်ပါ) အားဖြင့်ပျက်စီးခြင်းဖြစ်ပါတယ် stérolပမာဏလုံလုံလောက်လောက်မြင့်တက်လာသောအခါအမိုင်နို terminus နှင့်အတူ SR EBP ပရိုတိန်းဒိုမိန်းများအား proteolytic လွှတ်ပေးခြင်းသည်ထပ်မံပိတ်ဆို့ခြင်းခံရပြီးလက်ရှိတက်ကြွသော domains များ၏ proteasome ပျက်စီးခြင်းသည်ပစ်မှတ်မျိုးရိုးဗီဇကိုလျင်မြန်စွာရပ်တန့်သွားစေသည်။
သင်္ဘောသဖန်းပင်။ ၂၁-၄၃ ။ SR EBP ၏ activation ။ SREB P ပရိုတိန်းများကိုပေါင်းစပ်ပြီးနောက်ချက်ချင်းပေါင်းစပ်ပြီးနောက် sterol-regulated element (အစိမ်းရောင်အရောင်) နှင့်အပြန်အလှန် S S (အနီရောင်) နှင့်အတူရှုပ်ထွေးသောဖွဲ့စည်းထားပါသည်။ (N နှင့် C သည်ပရိုတင်းများ၏ amine နှင့် carboxyl ကြီးစွန်းများကိုဆိုလိုသည်။ ) S-CAP နှင့်ဆက်စပ်သောပြည်နယ်တွင် SRE BP ပရိုတင်းများသည်မလှုပ်မရှားဖြစ်နေသည်။ အဆိုပါstérolအဆင့်ကိုလျော့ကျသောအခါ, SR EBP-S ကို CAP ရှုပ်ထွေးသော Golgi ရှုပ်ထွေးသောသို့ပြောင်းရွှေ့ခြင်း, SR EBP ပရိုတိန်းအဆက်မပြတ်နှစ်ခုကွဲပြားခြားနားသော proteases အားဖြင့်ကွဲနေကြသည်။ အဆိုပါလွတ်မြောက်အမိုင်နိုအက်ဆစ် terminal ကို SR EBP ပရိုတိန်းဒိုမိန်းက sterol- စညျးမဉျြးစညျးကမျးဗီဇ၏ကူးယူ activates ရှိရာနျူကလိယသို့ပြောင်းရွှေ့။
ကိုလက်စထရောပေါင်းစပ်ခြင်းကိုအခြားနည်းစနစ်များ (ပုံ ၂၁-၄၄) မှလည်းထိန်းချုပ်သည်။ ဟော်မုန်းထိန်းချုပ်မှုကို NM, G-CoA reductase ၏ covalent modification ကကမကထပြုပေးသည်။ ဤအင်ဇိုင်းသည် phosphorylated (မလှုပ်မရှား) နှင့် dephosphorylated (active) ပုံစံများရှိသည်။ Glucagon သည်အင်ဇိုင်းများ၏ phosphorylation (inactivation) ကိုလှုံ့ဆော်ပေးပြီးအင်ဆူလင်သည် dephosphorylation ကိုတိုးမြှင့်ခြင်း၊ အင်ဇိုင်းကိုသက်ဝင်လှုပ်ရှားစေခြင်းနှင့်ကိုလက်စထရော၏ပေါင်းစပ်မှုကိုအားပေးသည်။ ကိုလက်စထရော၏မြင့်မားသော intracellular ပြင်းအားအစစ်ခံများအတွက်လက်စထရော၏ esterification တိုးပွါးသော ASAT ကိုသက်ဝင်။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ဆယ်လူလာလက်စထရောလ်အဆင့်မြင့်ခြင်းသည် LDL အဲဒီ receptor ကို encode တဲ့ဒီမျိုးဗီဇ၏ကူးယူခြင်းကိုတားဆီးပေးသည်။ ဤ receptor ၏ထုတ်လုပ်မှုကိုလျော့နည်းစေသည်၊ ထို့ကြောင့်သွေးမှလက်စထရောပမာဏကိုရယူသည်။
သင်္ဘောသဖန်းပင်။ ၂၁-၄၄ ။ ကိုလက်စထရောအဆင့်ကိုထိန်းညှိခြင်းသည်အစားအစာမှလက်စထရောကိုပေါင်းစပ်ခြင်းနှင့်စုပ်ယူခြင်းအကြားမျှတမှုကိုပေးသည်။ Glucagon သည် NM G -CoA reductase ၏ phosphorylation (inactivation) ကိုလွယ်ကူချောမွေ့စေပြီးအင်ဆူလင်သည် dephosphorylation (activation) ကိုအားပေးသည်။ X - NM, G -CoA reductase ၏ proteolysis ကိုလှုံ့ဆော်ကြောင်းအမည်မသိလက်စထရော metabolites ။
စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းမရှိသောကိုလက်စထရောသည်လူတို့၏ပြင်းထန်သောဖျားနာမှုကိုဖြစ်စေနိုင်သည်။ အစားအစာမှရရှိသောစုစုပေါင်းဖန်တီးထားသောကိုလက်စထရောနှင့်ကိုလက်စထရောပမာဏသည်အမြှေးပါးစည်းဝေးခြင်း၊ ဘီလီယံဆားနှင့်စတီရွိုက်များပေါင်းစပ်ခြင်းတို့အတွက်လိုအပ်သောပမာဏထက်ကျော်လွန်သောအခါသွေးကြောများတွင် (atherosclerotic plaques) သွေးကြောတွင်းရှိကိုလက်စထရော၏စုဆောင်းမှုဖြစ်ပေါ်လာပြီးသူတို့၏ပိတ်ဆို့ခြင်းကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ စက်မှုနိုင်ငံများတွင်နှလုံးရောဂါသည်သေဆုံးခြင်း၏အဓိကအကြောင်းရင်းဖြစ်သောနှလုံးသွေးကြောပိတ်ဆို့ခြင်းကြောင့်ပိတ်ဆို့ခြင်းကြောင့်ဖြစ်သည်။ atherosclerosis သည်သွေးတွင်းကိုလက်စထရောနှင့်အထူးသဖြင့် LDL အစိတ်အပိုင်းများဖြင့်ပြောင်းရွေ့သောကိုလက်စထရောမြင့်ခြင်းနှင့် HDL သွေးမြင့်မားမှုတို့နှင့်ဆက်စပ်နေပြီးဆန့်ကျင်။ သွေးကြောများ၏အခြေအနေကိုအကျိုးသက်ရောက်စေသည်။
မျိုးရိုးလိုက် hypercholesterolemia (မျိုးရိုးဗီဇချွတ်ယွင်းမှု) နှင့်အတူသွေးလက်စထရောအဆင့်သည်အလွန်မြင့်မားသည် - ကလေးဘ ၀ ၌ဤလူများတွင်ပြင်းထန်သည့်သွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါဖြစ်ပေါ်သည်။ ကြောင့်ချို့ယွင်းချက် LDL အဲဒီ receptor ကြောင့် LDL ကိုလက်စထရော၏မပြည့်စုံသော receptor-mediated စားသုံးမှုဖြစ်ပေါ်သည်။ ရလဒ်အနေဖြင့်ကိုလက်စထရောကိုသွေးစီးဆင်းမှုမှမဖယ်ထုတ်နိုင်ပါ။ extracellular ကိုလက်စထရော intracellular ပေါင်းစပ် (ပုံ။ 21 -44) ကိုထိန်းညှိဖို့ဆဲလ်ထဲသို့မဝင်နိုင်ကတည်းက endogenous ကိုလက်စထရော၏ပေါင်းစပ်, သွေးထဲမှာပိုလျှံလက်စထရောရှိနေသော်လည်းဆက်လက်။မျိုးရိုးလိုက် hypercholesterolemia နှင့်မြင့်မားသောသွေးရည်ကြည်လက်စထရောနှင့်ဆက်စပ်သောအခြားရောဂါများနှင့်အတူလူနာများကိုကုသရန်အတွက် statin အတန်းများကိုအသုံးပြုသည်။ ၎င်းတို့အနက်အချို့ကိုသဘာဝရင်းမြစ်များမှရရှိပြီးအချို့ကိုဆေးဝါးထုတ်လုပ်သည့်လုပ်ငန်းမှပြုလုပ်သည်။ statins သည် mevalonate (၂၁-၃ တွင်ထပ်ဖြည့်သည်) နှင့်ဆင်တူပြီး NMS-CoA reductase ကိုယှဉ်ပြိုင်နိုင်စွမ်းရှိသည်။
ဖြည့်စွက် 21-3 ။ ဆေး။ အဆိုပါ lipid အယူအဆနှင့် statins ၏ဖန်တီးမှု
နှလုံးရောဂါ (CHD) သည်ဖွံ့ဖြိုးပြီးနိုင်ငံများ၌သေဆုံးမှု၏အဓိကအကြောင်းရင်းဖြစ်သည်။ သွေးကိုနှလုံးသို့သယ်ဆောင်သည့်သွေးကြောဆိုင်ရာသွေးလွှတ်ကြောများ၏ကျဉ်းမှုမှာ atherosclerotic plaques ဟုခေါ်သောဖက်တီးသိုက်များဖြစ်ပေါ်လာခြင်းကြောင့်ဖြစ်ပေါ်ခြင်းဖြစ်ပြီး၎င်းပြားများတွင်လက်စထရော၊ fibrillar ပရိုတင်းများ၊ ကယ်လစီယမ်၊ XX ရာစု၌။ သွေးကြောပိတ်ဆို့ခြင်း (သွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါ) နှင့်သွေးလက်စထရောအကြားဆက်နွယ်မှုနှင့် ပတ်သက်၍ တက်ကြွစွာငြင်းခုံမှုများရှိခဲ့သည်။ ဤဆွေးနွေးမှုများနှင့်ဤလမ်းညွှန်ချက်၌တက်ကြွစွာသုတေသနပြုခြင်းတို့ကကိုလက်စထရောကိုလျှော့ချစေသောထိရောက်သောဆေးဝါးများဖန်တီးနိုင်ခဲ့သည်။
၁၉၁၃ ခုနှစ်တွင်ရုရှားသိပ္ပံပညာရှင်နှင့်သိပ္ပံပညာရှင်ရောဂါဗေဒနယ်ပယ်တွင်အထူးကျွမ်းကျင်သူ NN Anichkov သည်ကိုလက်စထရောပေါကြွယ်ဝသောအစာနှင့်စားသုံးသည့်ယုန်များသည်သက်ကြီးရွယ်အိုများ၏သွေးကြောများတွင်သွေးကြောများပျက်စီးစေသည့်သွေးကြောများကိုပျက်စီးစေကြောင်းဖော်ပြခဲ့သည်။ Anichkov သည်သူ၏သုတေသနကိုဆယ်စုနှစ်ပေါင်းများစွာပြုလုပ်ခဲ့ပြီးရလဒ်များကိုလူသိများသောအနောက်ဂျာနယ်များတွင်ထုတ်ဝေခဲ့သည်။ ကံမကောင်းစွာဖြင့်သူ၏အချက်အလက်များသည်လူသားများတွင်သွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါလက္ခဏာများဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်အခြေခံအဖြစ်မဖြစ်လာခဲ့ပါ။ ထိုအချိန်တွင်ဤရောဂါသည်အိုမင်းခြင်း၏သဘာဝရလဒ်ဖြစ်ပြီးကြိုတင်ကာကွယ်ခြင်းမပြုလုပ်နိုင်ခြင်းဖြစ်သည်။ သို့သော်သက်သေအထောက်အထားများတဖြည်းဖြည်းသွေးရည်ကြည်လက်စထရောနှင့် atherosclerosis (lipid အယူအဆ) ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့်အကြားဆက်ဆံရေးစုဆောင်းခြင်းနှင့် 1960 ခုနှစ်တွင်ခဲ့သည် အချို့သုတေသီများသည်ဤရောဂါကိုဆေးဝါးများဖြင့်ကုသနိုင်သည်ဟုအတိအလင်းဖော်ပြခဲ့သည်။ သို့သော် ၁၉၈၄ ခုနှစ်တွင်အမေရိကန်အမျိုးသားကျန်းမာရေးအင်စတီကျု (Coronary Primary Prevention Trial) မှပြုလုပ်သောကိုလက်စထရော၏အခန်းကဏ္ofကိုကျယ်ပြန့်စွာလေ့လာမှု၏ရလဒ်များကိုထုတ်ဝေသည်အထိဆန့်ကျင်ဘက်အမြင်ရှိသည်။ သွေးတွင်းကိုလက်စထရောကျဆင်းခြင်းနှင့်အတူ myocardial infarction နှင့်လေဖြတ်ခြင်းအကြိမ်ရေစာရင်းအင်းသိသိသာသာလျော့နည်းကြောင်းသရုပ်ပြခဲ့သည်။ ဒီလေ့လာမှုမှာလက်စထရောကိုဓာတ်တိုးစေတဲ့ anion exchange resin ကိုလက်စထရောလ်ကိုလျှော့ချပေးတယ်။ ရလဒ်များသည်ပိုမိုအစွမ်းထက်သည့်ကုထုံးဆိုင်ရာဆေးဝါးအသစ်များကိုရှာဖွေရန်လှုံ့ဆော်ပေးခဲ့သည်။ ငါသိပ္ပံနည်းကျကမ်ဘာပျေါတှငျ, lipid အယူအဆ၏တရားဝင်မှုနှင့်ပတ်သက်။ သံသယ 1980 နှောင်းပိုင်း - 1990 အစောပိုင်းများတွင် statins ၏ပေါ်ပေါက်နှင့်အတူလုံးဝပျောက်ကွယ်သွားကြောင်းပြောရပေမည်။
ပထမဆုံးသော statin ကို Akira Endo မှတိုကျိုရှိ Sankyo တွင်ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည်။ Endo သည်ကိုလက်စထရောလ်ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုပြwithနာကိုနှစ်ပေါင်းများစွာကိုင်တွယ်ဖြေရှင်းသော်လည်း ၁၉၇၆ တွင်သူ၏အလုပ်ကိုပုံနှိပ်ထုတ်ဝေခဲ့သည်။ ၁၉၇၁ ခုနှစ်တွင်သူသည်ထိုအချိန်ကလေ့လာခဲ့သည့်ပantibိဇီဝဆေးများကိုမှိုထုတ်လုပ်သူများ၌ကိုလက်စထရောဓာတ်ပေါင်းစပ်ခြင်းကိုတားဆီးပေးသောအရာများပါ ၀ င်နိုင်သည်ဟုသူကအကြံပြုခဲ့သည်။ နှစ်ပေါင်းများစွာကြိုးပမ်းအားထုတ်မှုအရသူသည်မှိုအမျိုးမျိုး၏ယဉ်ကျေးမှုပေါင်း ၆၀၀၀ ကျော်ကိုလေ့လာဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ ရရှိလာတဲ့ဒြပ်ပေါင်းများကို compactin ဟုခေါ်သည်။ ဤသည်ပစ္စည်းသည်ခွေးနှင့်မျောက်များတွင်ကိုလက်စထရောနိမ့်သည်။ ဤလေ့လာမှုများသည် Texas အနောက်တောင်ပိုင်းဆေးကျောင်းမှ Michael Brown နှင့် Joseph Goldstein တို့၏အာရုံကိုဖမ်းစားခဲ့သည်။ Brown နှင့် Goldstein တို့သည် Endo နှင့်အတူပူးတွဲလေ့လာမှုစတင်ခဲ့ပြီးသူ၏အချက်အလက်များကိုအတည်ပြုခဲ့သည်။ ပထမ ဦး ဆုံးလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများ၏အဓိကအောင်မြင်မှုများသည်ဤဆေးသစ်များဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးတွင်ဆေးဝါးကုမ္ပဏီများပါဝင်သည်။ Merck တွင် Alfred Albert နှင့် Roy Wagelos ဦး ဆောင်သောအဖွဲ့သည်မှိုယဉ်ကျေးမှုများကိုစစ်ဆေးခြင်းအသစ်ကိုပြုလုပ်ခဲ့ပြီး၊ စုစုပေါင်းယဉ်ကျေးမှု ၁၈ ခုကိုဆန်းစစ်လေ့လာခြင်းအရနောက်ထပ်တက်ကြွသောဆေးဝါးတစ်မျိုးကိုရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည်။ ပစ္စည်းသစ်ကို lovastatin ဟုခေါ်သည်။ သို့သော်တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ compactin ဆေးများကိုခွေးများအားဆေးကြောခြင်းကကင်ဆာရောဂါကိုဖြစ်ပေါ်စေပြီး ၁၉၈၀ ပြည့်နှစ်များက statins အသစ်များကိုရှာဖွေခြင်းဖြစ်သည်ဟုကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့်ယုံကြည်ထားကြသည်။ ဆိုင်းငံ့ထားခဲ့သည် သို့သော်ထိုအခြိနျတှငျ, မိသားစု hypercholesterolemia နှင့်အတူလူနာကုသရန် statins အသုံးပြုခြင်း၏အကျိုးကျေးဇူးများသိသာခဲ့ကြသည်။ အပြည်ပြည်ဆိုင်ရာကျွမ်းကျင်သူများ၊ Food and Drug Administration (FDA, USA) နှင့်များစွာသောညှိနှိုင်းဆွေးနွေးမှုများအပြီးတွင် Merck သည် lovastatin ကိုစတင်တီထွင်ခဲ့သည်။ လာမယ့်ဆယ်စုနှစ်နှစ်ခုအတွင်းကျယ်ပြန့်တဲ့လေ့လာမှုများက lovastatin နှင့်ကင်ဆာရောဂါဖြစ်ပွားပြီးနောက်ပေါ်ထွက်လာသည့်မျိုးဆက်သစ်များ၏ကင်ဆာဖြစ်စေနိုင်တဲ့အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုဖော်ပြမထားပါဘူး။
သင်္ဘောသဖန်းပင်။ 1. Statins NM, G-CoA reductase ၏ inhibitors ဖြစ်ကြသည်။ mevalonate ၏ဖွဲ့စည်းပုံနှင့် NM, G -CoA reductase ၏လုပ်ဆောင်မှုကိုဟန့်တားသောဆေးဝါးထုတ်ကုန်လေးခု (statins) ကိုနှိုင်းယှဉ်ကြည့်ခြင်း။
Statins HMG - CoA - reductase ကိုဟန့်တားပေးပြီး mevalonate ၏ဖွဲ့စည်းပုံကိုတုပ။ လက်စထရော၏ပေါင်းစပ်မှုကိုတားဆီးသည်။ LDL receptor ဗီဇတစ်ခု၏ချို့ယွင်းချက်ကြောင့်ဖြစ်ရသော hypercholesterolemia နှင့်အတူလူနာများတွင် Lovastatin ကိုသောက်သောအခါလက်စထရောအဆင့်ကို ၃၀% လျှော့ချသည်။ အဆိုပါဆေးသည်အသည်းမှအက်ဆစ်များကိုချည်နှောင်။ အူသိမ်မှပြောင်းပြန်စုပ်ယူခြင်းကိုတားဆီးပေးသောအထူးအစေးဖြင့်ပေါင်းစပ်သည်။
လောလောဆယ် statins သည်များသောအားဖြင့်သွေးရည်ကြည်လက်စထရောကိုလျှော့ချရန်အသုံးပြုသည်။ မည်သည့်ဆေးကိုမဆိုသောက်သောအခါမလိုလားအပ်သောဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများနှင့် ပတ်သက်၍ မေးခွန်းပေါ်ပေါက်လာသည်။ သို့သော် statins ၏အမှု၌, များစွာသောဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများဆန့်ကျင်ဘက်၌, အပြုသဘောဖြစ်ကြသည်။ ဤဆေးများသည်သွေးစီးဆင်းမှုကိုလှုံ့ဆော်နိုင်သည်၊ ရှိပြီးသား atherosclerotic plaques များကိုပြုပြင်နိုင်သည် (သို့မှသာသူတို့သည်သွေးကြောနံရံများမှမထွက်နိုင်အောင်၊ သွေးစီးဆင်းမှုကို ၀ င်ရောက်စွက်ဖက်နိုင်မည်မဟုတ်)၊ သွေးဥမွှားများစုစည်းခြင်းကိုဟန့်တားနိုင်သည်။ ပထမ ဦး ဆုံးအကြိမ် statins ကိုယူပြီးလူနာများတွင်, ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုလက်စထရောအဆင့်ကိုကျဆင်းစတင်မတိုင်မီပင်ဖြစ်နိုင်သည်ထင်ရှားနှင့် isoprenoid ပေါင်းစပ်၏တားစီးနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်။ ဟုတ်ပါတယ်, statins ၏ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးအားလုံးကအကျိုးရှိသည်မဟုတ်။ အချို့သောလူနာများတွင် (များသောအားဖြင့်လက်စထရောကိုကျဆင်းစေသည့်အခြားဆေးများနှင့် တွဲဖက်၍ အေ့ဒ်စ်ဆေးများသောက်သုံးသူများထဲတွင်) တွင်ကြွက်သားနာကျင်မှုနှင့်ကြွက်သားအားနည်းခြင်းတို့ဖြစ်ပေါ်တတ်ပြီးတစ်ခါတစ်ရံတွင်အလွန်အားကောင်းသောပုံစံဖြင့်ဖြစ်ပွားနိုင်သည်။ အခြားအတော်များများသော statins ၏ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကိုလည်းမှတ်ပုံတင်ထားသည်။ လူနာအများစုတွင် statins သောက်ခြင်းသည်နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါဖွံ့ဖြိုးမှုကိုတားဆီးနိုင်သည်။ အခြားဆေးများနည်းတူ statins ကိုသင့်ဆရာဝန်အကြံပြုထားသည့်အတိုင်းသာအသုံးပြုသင့်သည်။
မျိုးရိုးလိုက် HDL လက်စထရောမရှိခြင်းနှင့်ကိုလက်စထရောအဆင့်များသည်အလွန်နိမ့်သည်။ တန်ဂျီရောဂါနှင့်အတူကိုလက်စထရောလက်တွေ့မဆုံးဖြတ်ပါ။ မျိုးရိုးဗီဇဆိုင်ရာရောဂါများနှစ်မျိုးလုံးသည် ABC1 ပရိုတင်းတွင်ဗီဇပြောင်းလဲခြင်းကြောင့်ဖြစ်သည်။ HDL ကင်းသောကိုလက်စထရောအပိုင်းအစသည် ABC1- ချို့တဲ့သောဆဲလ်များမှကိုလက်စထရောကိုမဖမ်းယူနိုင်ပါ။ ကိုလက်စထရော - ကုန်ခမ်းနေသောဆဲလ်များကိုလျင်မြန်စွာဖယ်ရှား။ ဖျက်ဆီးပစ်သည်။ အမွေဆက်ခံခြင်းမရှိသော HDL နှင့် Tangier ရောဂါနှစ်မျိုးလုံးသည်အလွန်ရှားပါးသည် (ကမ္ဘာအနှံ့တွင် Tangier ရောဂါရှိသည့်မိသားစု ၁၀၀ ထက်နည်းသောလူနည်းစုသာ) ဖြစ်သော်လည်းဤရောဂါများက ABL1 ပရိုတိန်း၏ HDL ပလာစမာအဆင့်ကိုထိန်းညှိပေးသည့်အခန်းကဏ္roleကိုပြသသည်။ ပလာစမာ HDL အဆင့်နိမ့်သည်သွေးကြောဆိုင်ရာသွေးလွှတ်ကြောပျက်စီးခြင်းနှင့်ဆက်စပ်မှုရှိသဖြင့် ABC1 ပရိုတင်းသည် HDL အဆင့်များကိုထိန်းညှိရန်ဒီဇိုင်းပြုလုပ်ထားသောဆေးဝါးများအတွက်အသုံးဝင်သောပစ်မှတ်တစ်ခုဖြစ်နိုင်သည်။ ■
Steroid hormones ကိုလက်စထရော၏ဘေးထွက်ကွင်းဆက်နှင့်၎င်းဓာတ်တိုးခြင်းဖြင့်ဖွဲ့စည်းသည်။
လူတစ် ဦး သည်သူ၏စတီရွိုက်ဟော်မုန်းများအားလုံးကိုကိုလက်စထရော (ပုံ - ၂၁-၄၅) မှရရှိသည်။ Steroid အမျိုးအစားဟော်မုန်း ၂ မျိုးကို adrenal cortex တွင်ဖန်တီးထားသည်။ ဓာတ်သတ္တု corticoids,inorganic အိုင်းယွန်းများ (Na +, C l - နှင့် HC O) စုပ်ယူမှုကိုထိန်းညှိပေးသည် 3 -) ကျောက်ကပ်၌၎င်း, glucocorticoids, အရာ gluconeogenesis ထိန်းညှိခြင်းနှင့်ရောင်ရမ်းတုံ့ပြန်မှုကိုလျှော့ချကူညီပေးသည်။ လိင်ဟော်မုန်းများကိုအမျိုးသားများနှင့်အမျိုးသမီးများ၏မျိုးဆက်ပွားဆဲလ်များနှင့်အချင်းချင်းထုတ်လွှတ်သည်။ သူတို့တွင် progesterone မိန်းမမျိုးပွားခြင်းသံသရာကိုထိန်းညှိပေးတယ်, အန်ဒရိုဂျင် (ဥပမာ testosterone ဟော်မုန်း) နှင့် estrogens အသီးသီးယောက်ျားနှင့်မိန်းမနှစ်ယောက်တည်းအတွက်အလယ်တန်းလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာဝိသေသလက္ခဏာများဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုထိခိုက်သော (estradiol) ။ Steroid ဟော်မုန်းများသည်အလွန်နည်းသောပမာဏတွင်အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသည် ဖြစ်၍ ပမာဏအနည်းငယ်မျှဖြင့်ပေါင်းစပ်ထားသည်။ သည်းခြေဆားများနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင် steroid hormones ထုတ်လုပ်ရန်အတွက်ကိုလက်စထရောအနည်းငယ်သာအသုံးပြုသည်။
သင်္ဘောသဖန်းပင်။ ၂၁-၄၅ ။ steroid hormones အချို့ကိုကိုလက်စထရောမှဖွဲ့စည်းသည်။ ဤအဒြပ်ပေါင်းများအချို့၏အဆောက်အ ဦ များပုံတွင်ပြနေကြသည်။ 10-19, v ။ 1 ။
steroid hormones ပေါင်းစပ်မှုက C-17 D-ring လက်စထရော၏ဘေးထွက်ကွင်းဆက်တွင်ကာဗွန်အက်တမ်များစွာကိုသို့မဟုတ်အားလုံးဖယ်ထုတ်ရန်လိုအပ်သည်။ ဘေးထွက်ကွင်းဆက်ဖယ်ရှားရေး steroidogenic တစ်ရှူးများ၏ mitochondria တွင်တွေ့ရှိနိုင်ပါသည်။ ဖယ်ရှားရေးလုပ်ငန်းစဉ်တွင်ဘေးချင်းကွင်းဆက် (C-20 နှင့် C-22) နှစ်ခုကပ်လျက်ကာဗွန်အက်တမ်များနှင့်၎င်းတို့ကြားရှိနှောင်ကြိုးများခွဲခြင်း (hydrocylation) ပါဝင်သည် (ပုံ - ၂၁-၄၆) ။ အမျိုးမျိုးသောဟော်မုန်းများဖွဲ့စည်းခြင်းတွင်အောက်စီဂျင်အက်တမ်များပါဝင်သည်။ steroid biosynthesis အတွင်းရှိ hydroxylation နှင့် oxidation တုံ့ပြန်မှုများအားလုံးသည် NAD D PH, O ကိုအသုံးပြုသောရောထွေးနေသော function (oxidation) မှထွက်ပေါ်လာသည်။ 2 နှင့် mitochondrial cytochrome, P-450 ။
သင်္ဘောသဖန်းပင်။ ၂၁-၄၆ ။ steroid hormones ပေါင်းစပ်အတွက်ဘေးထွက်ကွင်းဆက်၏ cleavage ။ ကပ်လျက်ကာဗွန်အက်တမ်များကိုအောက်ဆီဂျင်ပေးသောရောထွေးသောလုပ်ဆောင်မှုပါ ၀ င်သောဒီ oxidase စနစ်တွင် cytochrome P-450 သည်အီလက်ထရွန်သယ်ဆောင်သူအဖြစ်ဆောင်ရွက်သည်။ ထိုလုပ်ငန်းစဉ်တွင်အီလက်ထရွန်သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးပရိုတိန်းများ၊ adrenodoxin နှင့် adrenodoxin reductase တို့ပါဝင်သည်။ ဘေးထွက်ကွင်းဆက်ပိုင်းခြားထားခြင်း၏ဤစနစ်ကိုစတီရွိုက်၏တက်ကြွသောထုတ်လုပ်မှုဖြစ်သည့် adrenal cortex ၏ mitochondria တွင်တွေ့ရှိခဲ့သည်။ Pregnenolone သည်အခြား steroid hormones အားလုံးအတွက်ရှေ့ပြေးနိမိတ်ဖြစ်သည် (ပုံ ၂၁-၄၅) ။
ကိုလက်စထရော biosynthesis အလယ်အလတ်များစွာသောအခြားဇီဝဖြစ်စဉ်လမ်းကြောင်းများတွင်ပါဝင်ပတ်သက်နေကြသည်။
လက်စထရောဇီဝဖြစ်တည်မှု၏အလယ်အလတ်အဖြစ်၎င်း၏အခန်းကဏ္ to အပြင်, isopentenyl pyrophosphate အမျိုးမျိုးသောဇီဝလုပ်ငန်းဆောင်တာလုပ်ဆောင်သော biomolecules ၏ပေါင်းစပ်အတွက် activated ရှေ့ပြေးအဖြစ်ဆောင်ရွက်ပါသည် (ပုံ။ 21-47) ၎င်းတွင်ဗီတာမင် A၊ E နှင့် K၊ carotene နှင့် chlorophyll phytol ကွင်းဆက်၊ သဘာဝရော်ဘာ၊ မရှိမဖြစ်လိုအပ်သောအဆီများ (ဥပမာ - သံပုရာဆီ၏မွှေးအကြိုင်များ၊ ယူကလစ်ပင်စ်၊ ကြက်) စသည့်အပင်ခြယ်ပစ္စည်းများ၊ အသားအရေထိခိုက်မှုကိုထိန်းညှိသောအင်းဆက်လူငယ်ဟော်မုန်းများပါဝင်သည်။ mitochondria နှင့် chloroplasts ရှိအီလက်ထရွန်သယ်ဆောင်သူများမှာ polysaccharides, ubiquinone နှင့် plastoquinone တို့၏ရှုပ်ထွေးသောပေါင်းစပ်မှုတွင် lipid ပျော်ဝင်နိုင်သောသယ်ဆောင်သူများဖြစ်သည်။ ဤမော်လီကျူးအားလုံးသည်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံတွင် isoprenoids များဖြစ်သည်။ သဘာဝတရားတွင်ကွဲပြားသော isoprenoids ပေါင်း ၂၀,၀၀၀ ကျော်တွေ့ရှိရပြီးနှစ်စဉ်ရာနှင့်ချီသောအသစ်သောအရာများဖြစ်သည်။
သင်္ဘောသဖန်းပင်။ ၂၁-၄၇ ။ isoprenoids ၏ biosynthesis ၏ခြုံငုံရုပ်ပုံ။ ဤနေရာတွင်တင်ပြသောအဆုံးထုတ်ကုန်အများစု၏ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံကိုအခန်းတွင်ဖော်ပြထားသည်။ 10 (း။ ၁)
Prenylation (ပုံ - ၂၇-၃၅ ကိုကြည့်ပါ။ isoprenoid ၏ covalent attachment) သည်နို့တိုက်သတ္တ ၀ ါများ၏ဆဲလ်အမြှေးပါးများ၏အတွင်းပိုင်းမျက်နှာပြင်တွင်ပရိုတိန်းများကိုကျောက်ချရပ်နားသည် (ပုံ - ၁၁-၁၄ တွင်ကြည့်ပါ) ။ အချို့သောပရိုတိန်းများတွင်ကာဘွန်ဓာတ်ပါ ၀ င်မှုသည်ကာဗွန် ၁၅ ကာဗွန် farnesyl အုပ်စုတစ်စုကကိုယ်စားပြုပြီးအခြားသူများတွင်ကာဗွန် ၂၀ ကာဗွန်ဂျရိန်းလီယန်ဂန်နီအုပ်စုဖြစ်သည်။ ဤ lipids အမျိုးအစားနှစ်မျိုးသည်မတူညီသောအင်ဇိုင်းများနှင့်တွဲဖက်ထားသည်။ ဒါဟာ prenylation တုံ့ပြန်မှု lipid ပူးတွဲထားတဲ့ပေါ်မူတည်။ ကွဲပြားခြားနားသောအမြှေးပါးသို့ပရိုတိန်းကိုညွှန်ကြားဖြစ်နိုင်သည်။ ကိုလက်စထရောဇီဝဖြစ်စဉ်လမ်းကြောင်း၏ပါဝင်သူများ - ပရိုတင်း Prilination သည် isoprene အနကျအဓိပ်ပါယျ၏နောက်ထပ်အရေးပါသောကဏ္ role တစ်ခုဖြစ်သည်။
လက်စထရော, Steroids နှင့် Isoprenoids ၏ပုဒ်မ 21.4 Biosynthesis ၏အကျဉ်းချုပ်
Cholesterol ကို acetyl-CoA မှရှုပ်ထွေးသောတုန့်ပြန်မှုဆက်နွယ်မှုဖြင့်ဖွဲ့စည်းသည်။ ထိုကဲ့သို့သောβ-hydroxy-β-methylglutaryl-CoA, mevalonate, activated isoprene dimethylallyl pyrophosphate နှင့် isopentenyl pyrophosphate ။ isoprene ယူနစ်များ၏ငွေ့ရည်ဖွဲ့ခြင်းသည်စက်ဘီးမဟုတ်သော squalene ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ ၎င်းသည် condensed ring system နှင့် steroid ဘေးထွက်ကွင်းဆက်ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။
■ကိုလက်စထရော၏ပေါင်းစပ်ဟော်မုန်းထိန်းချုပ်မှုအောက်မှာဖြစ်ပြီး, ထို့အပြင်ခုနှစ်, covalent ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်းနှင့်ကူးယူ၏စည်းမျဉ်းမှတဆင့်ဖြစ်ပေါ်ရသော intracellular ကိုလက်စထရော၏ပြင်းအားတိုးမြှင့်ခြင်းဖြင့်တားစီးနေသည်။
■လက်စထရောနှင့်ကိုလက်စထရော esters တို့ကိုသွေးပလာစမာ lipoproteins အနေဖြင့်သယ်ဆောင်သည်။ VLDL အစိတ်အပိုင်းသည်ကိုလက်စထရော၊ ကိုလက်စထရော esters နှင့် triacylglycerols တို့ကိုအသည်းမှအခြားတစ်ရှူးများသို့လွှဲပြောင်းပေးသည်။ Triacylglycerols သည် lipoprotein lipase အားဖြင့်ကွဲသွားပြီး VLDL ကို LDL အဖြစ်ပြောင်းလဲသည်။ LDL ရှိ B-100 apolipoprotein ကို plasma membrane receptors များကအသိအမှတ်ပြုပြီးလက်စထရောနှင့်ကိုလက်စထရောအက်စစ်များတွင်ကြွယ်ဝသော LDL အပိုင်းကို endocytosis အားဖြင့် receptors ကသွယ်ဝိုက်ဖမ်းယူသည်။ HDL သည်သွေးမှလက်စထရောကိုဖယ်ထုတ်ပြီးအသည်းသို့လွှဲပြောင်းသည်။ ကိုလက်စထရော metabolism အတွက်အာဟာရအခြေအနေများသို့မဟုတ်မျိုးရိုးဗီဇချွတ်ယွင်း atherosclerosis နှင့် myocardial infarction ဖို့ ဦး ဆောင်လမ်းပြပေးနိုင်သည်။
■ Steroid hormones (glucocorticoids, mineralocorticoids နှင့် sex hormones) ကို cholesterol ကနေဘေးထွက်ကွင်းဆက်ကိုပြောင်းလဲပြီးအောက်ဆီဂျင်အက်တမ်များကိုကွင်းများရဲ့ steroid system ထဲသို့မိတ်ဆက်ပေးတယ်။ များစွာသောအခြား isoprenoid ဒြပ်ပေါင်းများကိုကိုလက်စထရောနှင့်အတူ isopentenyl pyrophosphate နှင့် dimethylallyl pyrophosphate ၏ငွေ့ရည်ဖွဲ့ခြင်းဖြင့် mevalonate မှထုတ်လုပ်သည်။
■အချို့သောပရိုတိန်းများအားကြိုတင်ခန့်ထားခြင်းသည်သူတို့ကိုဆဲလ်အမြှေးပါးများနှင့်ပေါင်းစပ်ထားသောနေရာများသို့ညွှန်ကြားပေးပြီးသူတို့၏ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာလုပ်ဆောင်မှုအတွက်အရေးကြီးသည်။
မြင့်မားသောဖက်တီးအက်ဆစ် (β-oxidation နှင့် biosynthesis) ၏ဇီဝြဖစ်စဉ်၏ပြ48္ဌာန်းချက်ကိုမေးခွန်း ၄၈.၉ ။ malonyl CoA ၏ပေါင်းစပ်။ Acetyl CoA carboxylase, ၎င်း၏လှုပ်ရှားမှု၏စည်းမျဉ်း။ mitochondria ၏အတွင်းပိုင်းအမြှေးပါးမှတစ်ဆင့် acyl Co-a အားသယ်ယူပို့ဆောင်ရေး။
အဓိက
phenylalanine ပမာဏကိုလောင်ကျွမ်းသည်
နည်းလမ်းနှစ်နည်းဖြင့် -
ဖွင့်သည်
ရှဥ့်ထဲမှာ
အလှည့်
tyrosine ၌တည်၏။
လှည့်
အဓိကအား tyrosine မှ phenylalanine
ပိုလျှံဖယ်ရှားပစ်ရန်လိုအပ်သော
မြင့်မားသောပြင်းအားကတည်းက phenylalanine
၎င်းသည်ဆဲလ်များကိုအဆိပ်ဖြစ်စေသည်။ ပညာရေး
tyrosine တကယ်အရေးမပါဘူး
ဒီအမိုင်နိုအက်ဆစ်၏မရှိခြင်းကတည်းက
ဆဲလ်ထဲမှာလက်တွေ့ကျကျဖြစ်ပျက်ပါဘူး။
အဓိက
phenylalanine ဇီဝြဖစ်စတင်ခဲ့သည်
အတွက်၎င်း၏ hydroxylation (ပုံ။ 9-29) နှင့်အတူ
tyrosine အတွက်ရရှိလာတဲ့။
ဒီတုံ့ပြန်မှုကိုတိကျတဲ့အားဖြင့်ဓာတ်ကူပစ္စည်းဖြစ်ပါတယ်
monooxy-nase - ဖင်နလန်လန်းဟိုင်ဒရာ (zsilase,
သော coferment အဖြစ်ဆောင်ရွက်ပါသည်
tetrahydrobiopterin (N4BP) ။
အင်ဇိုင်းလှုပ်ရှားမှုသည်လည်းမူတည်သည်
Fe2 ၏ရှေ့မှောက်တွင်။
In
အသည်းအဓိကအားဖြင့်အရှိန်မြှင့်တင်ခြင်းဖြစ်ပါတယ်
glycogen (အပိုင်း ၇ ကိုကြည့်ပါ) ။ သို့သော်စတော့ရှယ်ယာ
အသည်း၌ glycogen ကျော်ကုန်ခမ်းနေသည်
အစာရှောင်ခြင်း၏ 18-24 နာရီ။ အဓိကရင်းမြစ်
စတော့ရှယ်ယာထွက်ပြေးအဖြစ်ဂလူးကို့စ
glycogen သည် gluconeogenesis ဖြစ်လာသည်။
အရာမှတဆင့်အရှိန်မြှင့်ရန်စတင်သည်
သင်္ဘောသဖန်းပင်။
၁၁-၂၉ ။ အဓိကဇီဝဖြစ်စဉ်ပြောင်းလဲမှုများ
စုပ်ပြောင်းလဲနေတဲ့အခါစွမ်းအင်
postabsorbent ပြည်နယ်။ မှန် CT
- ketone အလောင်းများ၊ အက်ဖ်အေ - ဖက်တီးအက်စစ်။
4-6 ဇ
နောက်ဆုံးမုန့်ညက်ပြီးနောက်။ အလွှာ
ဂလူးကို့စ်ကိုဂလူးကို့စ်ပေါင်းစပ်မှုအတွက်အသုံးပြုသည်။
အမိုင်နိုအက်ဆစ်များနှင့်နို့တိုက်။ မြင့်မှာ
glucagon အာရုံစူးစိုက်မှုပေါင်းစပ်မှုနှုန်း
ကြောင့်လျှော့ချဖက်တီးအက်ဆစ်
phosphorylation နှင့် inactivation
acetyl CoA carboxylase နှင့်နှုန်းသည်
p- ဓာတ်တိုးတိုးပွားလာ။ သို့သော်
အသည်းမှအဆီထောက်ပံ့ရေးတိုးတက်လာခဲ့သည်
သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးဖြစ်ကြောင်းအက်ဆစ်
အဆီသိုလှောင်ရုံကနေ။ Acetyl-CoA ကိုဖွဲ့စည်းခဲ့သည်
ဖက်တီးအက်စစ်များ၏ဓာတ်တိုးရာတွင်၎င်းကိုအသုံးပြုသည်
ketone အလောင်းများ၏ပေါင်းစပ်ဘို့အသည်း၌တည်၏။
In
တိုးမြှင့်အာရုံစူးစိုက်မှုနှင့်အတူ adipose တစ်ရှူး
glucagon ပေါင်းစပ်မှုနှုန်းလျှော့ချ
TAG နှင့် lipolysis လှုံ့ဆော်သည်။ လှုံ့ဆော်မှု
lipolysis - activation ရလဒ်
ဟော်မုန်း - အထိခိုက်မခံ TAG lipase
glucagon ၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှုအောက်မှာ adipocytes ။
အဆီအက်စစ်များသည်အရေးကြီးလာသည်
အသည်း၊ ကြွက်သားများနှင့်စွမ်းအင်အရင်းအမြစ်များ
adipose တစ်ရှူး။
ဒီတော့
ထို့ကြောင့် postabsorption ကာလ၌
အသွေးသည်ဂလူးကို့စအာရုံစူးစိုက်မှုကိုထိန်းသိမ်းထားသည်
80-100 မီလီဂရမ် / dl ၏အဆင့်နှင့်ဖက်တီး၏အဆင့်မှာ
အက်ဆစ်နှင့် ketone အလောင်းတွေတိုး။
သကြား
ဆီးချိုရောဂါဖြစ်ပေါ်တဲ့ရောဂါဖြစ်ပါတယ်
အကြွင်းမဲ့အာဏာသို့မဟုတ်ဆွေမျိုးကြောင့်ဖြစ်သည်
အင်ဆူလင်ချို့တဲ့။
အေ
သကြားဓာတ်၏အဓိကလက်တွေ့ပုံစံများ
ဆီးချိုရောဂါ
အဆိုအရ
ကမ္ဘာ့အဖွဲ့အစည်း
ကျန်းမာရေးစောင့်ရှောက်မှုဆီးချို
ကွဲပြားခြားနားမှုအရသိရသည်ခွဲခြား
မျိုးရိုးဗီဇအချက်များနှင့်လက်တွေ့
အဓိကပုံစံနှစ်မျိုး - ဆီးချို
I အမျိုးအစား - အင်ဆူလင်ကိုမှီခိုသော (IDDM) နှင့်ဆီးချိုရောဂါ
အမျိုးအစား II - အင်ဆူလင်မဟုတ်သောလွတ်လပ်သော (NIDDM) ။
စည်းမျဉ်း
zhk ၏ပေါင်းစပ်။ စည်းမျဉ်းအင်ဇိုင်း
lcd ၏ပေါင်းစပ် - acetyl CoA carboxylase ။
ဤသည်အင်ဇိုင်းအများအပြားအားဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ထားသည်
နည်းလမ်းတွေ။
Activation / Dissociation
အင်ဇိုင်း subunit ရှုပ်ထွေးသော။ In
acetyl CoA carboxylase ၏မလှုပ်မရှားပုံစံ
သီးခြားရှုပ်ထွေးသောကိုကိုယ်စားပြုသည်,
တစ်ခုချင်းစီကို 4 subunits ပါဝင်ပါသည်။
အင်ဇိုင်းကိုသက်ဝင်လှုပ်ရှားစေသောသူသည် citrate ဖြစ်သည်။ ဒါဟာလှုံ့ဆော်
ရလဒ်အဖြစ်ရှုပ်ထွေးသော၏ပေါင်းစပ်
အားဖြင့်အင်ဇိုင်းလှုပ်ရှားမှုတိုး
။ Inhibitor-palmitoyl-CoA ။ သူခေါ်တယ်
ရှုပ်ထွေးသော dissociation နှင့်ကျဆင်းခြင်း
အင်ဇိုင်းလှုပ်ရှားမှု။
Phosphorylation / Dephosphorylation
acetyl CoA carboxylase ။ In
postabsorption ပြည်နယ်သို့မဟုတ်၌တည်၏
ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာအလုပ် glucagonized
adenylate cyclase မှတဆင့် adrenaline
system ကို prokinase A နှင့် activate လုပ်သည်
subunits ၏ phosphorylation လှုံ့ဆော်
acetyl CoA carboxylase ။ ကျောက်စိမ်း
အဆိုပါအင်ဇိုင်းမလှုပ်မရှားနှင့်ဖက်တီး၏ပေါင်းစပ်ဖြစ်ပါတယ်
အက်ဆစ်တွေရပ်လိုက်တယ်။
စုပ်ယူ
ကာလအင်ဆူလင်သည် phosphatase ကိုသက်ဝင်စေသည်။
နှင့် acetyl-CoA carboxylase သို့ဝင်
dephosphorylated ပြည်နယ်။ ထိုအခါ
citrate ၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှုအောက်မှာတွေ့ရှိနိုင်ပါသည်
အင်ဇိုင်းများ၏ protomers ၏ polymerization နှင့်
သူတက်ကြွဖြစ်လာသည်။ activation အပြင်
အင်ဇိုင်း citrate အခြားလုပ်ဆောင်တယ်
LCD ကို၏ပေါင်းစပ်အတွက် function ကို။ စုပ်ယူ
အသည်းဆဲလ်များ၏ mitochondria အတွက်ကာလ
citrate ကိုစုဆောင်းသည်
အဆိုပါ acyl အကြွင်းအကျန်မှသယ်ယူပို့ဆောင်သည်
cytosol ။
စည်းမျဉ်း
β-oxidation နှုန်းထားများ။
oxid- ဓာတ်တိုး - ဇီဝဖြစ်စဉ်လမ်းကြောင်း,
အခိုင်အမာ CPE နှင့်အထွေထွေ၏လုပျငနျးမှဆက်စပ်
catabolism ၏နည်းလမ်းများ။ ထို့ကြောင့်၎င်း၏မြန်နှုန်း
များအတွက်ဆဲလ်လိုအပ်နေဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်
တနည်းအားဖြင့်စွမ်းအင် ATP / ADP နှင့် NADH / NAD အချိုးများနှင့် CPE နှင့်တုံ့ပြန်မှုနှုန်းတို့ကြောင့်ဖြစ်သည်
catabolism ၏ဘုံလမ်းကြောင်း။ မြန်နှုန်း
တစ်ရှူးများတွင်β-oxidation ရရှိမှုအပေါ်မူတည်သည်
ဆိုလိုသည်မှာအလွှာသည်
ဖက်တီးပမာဏကို
အဆိုပါ mitochondria ဝင်အက်ဆစ်။
အခမဲ့အဆီအက်စစ်အာရုံစူးစိုက်မှု
သွေးထဲမှာ activation အပေါ်သို့ထ
အစာရှောင်ခြင်းစဉ်အတွင်း adipose တစ်သျှူးအတွက် lipolysis
glucagon ၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှုအောက်မှာနှင့်ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာစဉ်အတွင်း
adrenaline ၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှုအောက်မှာအလုပ်လုပ်ကြသည်။ ဒီထဲမှာ
ဖက်တီးအက်စစ်ဖြစ်လာတယ်
စွမ်းအင်၏မြင်သာထင်သာအရင်းအမြစ်
၏ရလဒ်အဖြစ်ကြွက်သားများနှင့်အသည်းသည်
β-oxidations ကို NADH နှင့် acetyl-CoA တို့ကတားဆီးသည်
pyruvate dehydrogenase ရှုပ်ထွေးသော။
pyruvate ဖွဲ့စည်း၏အသွင်ပြောင်း
ဂလူးကို့စ်မှသည်အက်စီတလင်း -CoA အထိနှေးကွေးသည်။
အလယ်အလတ် metabolites စုပြုံ
ဂလိုက်ကိုးလိုင်းစ်ဆစ် (glycolysis) နှင့်အထူးသဖြင့်ဂလူးကို့စ် -6 ဖော့စဖိတ်။
ဂလူးကို့စ် -6-ဖော့စဖိတ် hexokinase ဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးတယ်
ထို့ကြောင့်စိတ်ဓာတ်ကျ
အဆိုပါလုပ်ငန်းစဉ်များတွင်ဂလူးကို့စ၏အသုံးပြုမှုကို
glycolysis ။ ထို့ကြောင့်မြင်သာထင်သာ
LCD ကိုအဓိကအရင်းအမြစ်အဖြစ်အသုံးပြုခြင်း
ကြွက်သားတစ်သျှူးနှင့်အသည်းအတွက်စွမ်းအင်
အာရုံကြောတစ်သျှူးများအတွက်ဂလူးကို့စကယ်တင်နှင့်
သွေးနီဥများ။
Β-ဓာတ်တိုးမှုနှုန်းလည်း
အင်ဇိုင်းလှုပ်ရှားမှုပေါ်တွင်မူတည်သည်
carnitine acyltransferases ဗြဲ
အသည်း၌, ဒီအင်ဇိုင်းကိုတားစီးနေသည်။
malonyl CoA, ဖွဲ့စည်းတဲ့ပစ္စည်းဥစ္စာ
LCD ၏ biosynthesis နှင့်အတူ။ အဆိုပါစုပ်ယူကာလ၌
glycolysis အသည်းထဲမှာ activated နှင့်
acetyl-CoA တိုး၏ဖွဲ့စည်းခြင်း
pyruvate ကနေ။ ပထမ ဦး ဆုံးပေါင်းစပ်တုံ့ပြန်မှု
malonyl-CoA မှ acetyl-CoA ၏ LCD ပြောင်းလဲခြင်း။
Malonyl-CoA သည် LCD ၏β-oxidation ကိုတားဆီးပေးသည်။
အရာပေါင်းစပ်အတွက်အသုံးပြုနိုင်ပါသည်
အဆီ။
ပညာရေး
acetyl-CoA- စည်းမျဉ်းကနေ malonyl-CoA
biosynthesis LCD အတွက်တုံ့ပြန်မှု။ ပထမ ဦး ဆုံးတုံ့ပြန်မှု
မှ acetyl-CoA ၏ပေါင်းစပ် LCD ပြောင်းလဲခြင်း
malonyl CoA ။ ဓာတ်ကူပစ္စည်းအင်ဇိုင်း
ဒီတုံ့ပြန်မှု (acetyl Coa carboxylase),
ligases ၏အတန်းပိုင်။ သူပါဝင်သည်
covalent ခညျြနှောငျ biotin ။ ပထမ ဦး ဆုံး၌
CO2 covalent တုံ့ပြန်မှုအဆင့်ဆင့်
စွမ်းအင်ကြောင့် biotin ကိုပေါင်းစပ်သည်
ATP, အဆင့် 2 COO- လွှဲပြောင်းပေးခဲ့သည်
malonyl-CoA ဖွဲ့စည်းရန် acetyl-CoA ပေါ်မှာ။
Acetyl CoA Carboxylase အင်ဇိုင်းလှုပ်ရှားမှု
အားလုံးနောက်ဆက်တွဲများ၏မြန်နှုန်းဆုံးဖြတ်သည်
ပေါင်းစပ်တုံ့ပြန်မှု LC
citrate cytosol အတွက်အင်ဇိုင်းကိုသက်ဝင်
acetyl CoA carboxylase ။ အတွက် Malonyl CoA
အလှည့်အတွက်ပိုမိုမြင့်မား၏လွှဲပြောင်းတားဆီးပေးပါတယ်
cytosol ကနေ matrix ကိုမှဖက်တီးအက်ဆစ်
လှုပ်ရှားမှုတားစီး mitochondria
ပြင်ပ acetyl CoA: carnitine acyltransferase,
အရှင်ပိုမိုမြင့်မား၏ဓာတ်တိုးပိတ်ထား
ဖက်တီးအက်စစ်။
Acetyl-CoA Oxaloacetate →
HS-CoA Citrate
HSCOA ATP Citrate → Acetyl-CoA ADP Pi Oxaloacetate
Acetyl-CoA
အဆိုပါ cytoplasm အတွက်ကန ဦး အလွှာအဖြစ်ဆောင်ရွက်ပါသည်
lcd ၏ပေါင်းစပ်ဘို့နှင့် oxaloacetate အတွက်
cytosol အတွက်အသွင်ပြောင်းခံသည်
pyruvate ဖွဲ့စည်းထားသော၏ရလဒ်။
ကိုလက်စထရော biosynthesis
ကိုလက်စထရော biosynthesis အဆိုပါ endoplasmic reticulum တွေ့ရှိနိုင်ပါသည်။ မော်လီကျူးရှိကာဗွန်အက်တမ်များ၏အရင်းအမြစ်မှာအက်သလက် -ScoA ဖြစ်ပြီး၎င်းသည်ဖက်တီးအက်စစ်များပေါင်းစပ်သကဲ့သို့ citrate ရှိ mitochondria မှလာသည်။ လက်စထရော biosynthesis သည် ATP မော်လီကျူး ၁၈ ခုနှင့် NADPH မော်လီကျူး ၁၃ လုံးကိုစားသုံးသည်။
ကိုလက်စထရောကိုဖွဲ့စည်းခြင်းသည်တုံ့ပြန်မှု ၃၀ ကျော်တွင်ဖြစ်ပေါ်ပြီးအဆင့်များစွာခွဲခြားနိုင်သည်။
mevalonic အက်ဆစ်၏ 1. ပေါင်းစပ်။
ပထမပေါင်းစပ်မှုပြုသည့်တုံ့ပြန်မှုနှစ်ခုသည် ketogenesis တုံ့ပြန်မှုများနှင့်တိုက်ဆိုင်ပါသည်။ သို့သော် 3-hydroxy-3-methylglutaryl-ScoA ကိုပေါင်းစပ်ပြီးနောက်အင်ဇိုင်းထဲသို့ဝင်သည်။ hydroxymethyl-glutaryl-ScoA reductase mevalonic acid ကိုဖွဲ့စည်းခြင်း (HMG-SCOA reductase) ။
 |
