Pioglitazone အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါကုသမှု

• သော့ချက်စာလုံးများ - ဆီးချို၊ hyperglycemia၊ Langerhans ၏ကျွန်းငယ်များ၊ hepatotoxicity, troglitazone, rosiglitazone, pioglitazone, Baeta

အမျိုးအစား ၂ ဆီးချိုရောဂါ၏ရောဂါဖြစ်ပွားစေသောအဓိကယန္တရားမှာအင်ဆူလင်ခုခံခြင်း (IR) ဖြစ်သည်။ ၎င်းသည် hyperglycemia သို့သာမကသွေးကြောဆိုင်ရာသွေးတိုးရောဂါနှင့် dyslipidemia ကဲ့သို့သောနှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်အန္တရာယ်ဖြစ်စေသောအချက်များကိုလှုံ့ဆော်သည်။ ဤကိစ်စနှင့်စပ်လျဉ်း။ IR ကိုတိုက်ရိုက်သက်ရောက်သည့်ဆေးဝါးများနှင့်အတူလူနာများကိုကုသရာတွင်အသုံးပြုခြင်းသည်ဤပြင်းထန်သောရောဂါကုသရာတွင်အလားအလာရှိသော ဦး တည်ချက်တစ်ခုဖြစ်သည်။

၁၉၉၆ ခုနှစ်မှ စတင်၍ အမျိုးအစား ၂ ဆီးချိုရောဂါရှိသူများကိုကုသရာတွင်မူးယစ်ဆေးဝါးအမျိုးအစားအသစ်တစ်ခုကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ ၎င်းတို့အား Thiazolidinediones (TZD) သို့မဟုတ်အင်ဆူလင်အာရုံခံကိရိယာ (siglitazone, rosiglitazone, darglitazone, troglitazone, pioglitazone, anglitazone) သို့ပေါင်းစပ်လိုက်သည်။ အင်ဆူလင်မှတစ်ရှူး။ လွန်ခဲ့သောရာစုနှစ် ၈၀-၉၀ ပြည့်လွန်နှစ်များအတွင်းထုတ်ဝေမှုများစွာသည်ဤဒြပ်ပေါင်းများ၏ဘေးကင်းလုံခြုံမှုနှင့်ထိရောက်မှုကိုကြိုတင်လက်တွေ့လေ့လာမှုမှမြှုပ်နှံခဲ့သော်လည်းဤအုပ်စုမှမူးယစ်ဆေးသုံးမျိုးကိုနောက်ပိုင်းတွင်လက်တွေ့လေ့ကျင့်ခန်းသို့မိတ်ဆက်ခဲ့သည် - troglitazone, rosiglitazone နှင့် pioglitazone ။ ကံမကောင်းစွာပဲ, နောက်ပိုင်းတွင် troglitazone အချိန်ကြာမြင့်စွာအသုံးပြုစဉ်အတွင်းထင်ရှား hepatotoxicity ကြောင့်အသုံးပြုရန်ပိတ်ပင်ထားခဲ့သည်။

လောလောဆယ်တွင် TZD အုပ်စုမှဆေးဝါးနှစ်မျိုးအသုံးပြုသည်။ pioglitazone နှင့် rosiglitazone ။

thiazolidinediones ၏လုပ်ဆောင်ချက်ယန္တရား

အမျိုးအစား ၂ ဆီးချိုရောဂါတွင် TZD ၏အဓိကကုထုံးအကျိုးသက်ရောက်မှုသည်အရံပစ္စည်းတစ်သျှူးများ၏အင်ဆူလင်ကိုပိုမိုထိခိုက်လွယ်စေခြင်းဖြင့်အင်ဆူလင်ကိုခုခံနိုင်စွမ်းကိုလျှော့ချရန်ဖြစ်သည်။

အင်ဆူလင်ကိုခုခံနိုင်စွမ်း (IR) သည်ဆီးချိုရောဂါအမျိုးအစား ၂ မတိုင်မီကြာမြင့်စွာကတည်းကပေါ်ပေါက်ခဲ့သည် အင်ဆူလင်၏ antilipolytic အကျိုးသက်ရောက်မှုအပေါ်အဆီဆဲလ်များ၏ sensitivity ကိုလျှော့ချသွေးရည်ကြည်ထဲမှာအခမဲ့ဖက်တီးအက်ဆစ် (FFA) ၏ပါဝင်မှုအတွက်နာတာရှည်တိုးစေပါတယ်။ FFAs များသည်အသည်းနှင့်ကြွက်သားတစ်သျှူးအဆင့်တွင်အင်ဆူလင်ကိုခုခံနိုင်စွမ်းကိုတိုးမြှင့်ပေးသောကြောင့်၎င်းသည်တစ်သျှူးများကဂလူးကို့စ်၏ဖြစ်စဉ်ကိုတိုးစေပြီးဂလူးကို့စ်စားသုံးမှုကိုလျော့နည်းစေသည်။ ထိုကဲ့သို့သောအခြေအနေများတွင်အဆီဆဲလ်များသည်ရှိရင်းစွဲအင်ဆူလင်ကိုပိုမိုဆိုးရွားစေပြီး atherogenesis ကိုလှုံ့ဆော်ပေးသော cytokines (အကျိတ် necrosis factor a - TNF-a)၊ interleukin (IL-6 နှင့် resistin) တို့ကိုထုတ်လွှတ်သည်။ အခြား cytokine - အဆီဆဲလ်များကတစ်ရှူးများ၏အင်ဆူလင်ကိုပိုမိုထိရောက်စွာအသုံးချနိုင်သည့် adiponectin ထုတ်လုပ်မှုကိုလျှော့ချသည်။

Thiazolidinediones များသည် peroxisome proliferator အားဖြင့်သက်ဝင်သောနျူကလီးယားဓာတ်ပေါင်းဖိုများ၏မြင့်မားသောချစ်ခင်တွယ်တာမှုပညာရှင်များဖြစ်သည်။ PPARg (peroxisome proliferators-activated receptor) သည် adipose နှင့်ကြွက်သားတစ်သျှူးများတွင်ကာဗိုဟိုက်ဒရိတ်နှင့် lipid ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကိုထိန်းချုပ်သောမျိုးဗီဇ၏ဖော်ပြမှုကိုထိန်းချုပ်သောကူးယူဖော်ပြသည့်အချက်များ၏မိသားစုတွင်ရှိသည်။ PPAR isoform မ်ားကို PPARa၊ PPARg (မျိုးကွဲ ၁၊ ၂) နှင့် PPARb / PPARd ဟူ၍ လူသိများသည်။ adipogenesis နှင့် IR တို့၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများတွင်အရေးပါသော PPARa, PPARg နှင့် PPARd ။ လူသားများအပါအ ၀ င်နို့တိုက်သတ္တဝါများစွာရှိPPARγဗီဇသည်ခရိုမိုဆုန်း (locus 3p25) တွင်တည်ရှိသည်။ PPARg receptor ကိုအများအားဖြင့်အဆီဆဲလ်များနှင့် monocytes များတွင်ဖော်ပြပြီးအရိုးကြွက်သား၊ အသည်းနှင့်ကျောက်ကပ်များတွင်လျော့နည်းသည်။ PPARg ၏အထင်ရှားဆုံးအခန်းကဏ္adမှာ adipose တစ်ရှူးဆဲလ်များ၏ကွဲပြားခြားနားမှုဖြစ်သည်။ PPARg agonists (TZD) သည်အင်ဆူလင်ကိုပိုမိုထိခိုက်လွယ်သောသေးငယ်သော adipocytes များဖြစ်ပေါ်လာသည်။ ၎င်းသည် FFA ကိုစုပ်ယူပြီးအဆီ၏အောက်ခံနှင့်အဆီမဖက်ဆီယမ်တစ်သျှူးတွင်ထိန်းညှိပေးသည်။ ထို့အပြင် PPARg ကိုဖွင့်ခြင်းသည်ဂလူးကို့စ်အားအသည်းနှင့်ကြွက်သားဆဲလ်များသို့သယ်ယူပို့ဆောင်ခြင်းအားဖြင့်ဂလူးကို့စ်ကိုလျှော့ချပေးသည့်ဂလူးကို့စ်သယ်ယူပို့ဆောင်ရေး (GLUT-1 နှင့် GLUT-4) ၏တိုးပွားလာသောအသုံးအနှုံးနှင့်ပိုစပိုင့်မှုကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ PPARg agonists ၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှုအောက်တွင် TNF-a ထုတ်လုပ်မှုလျော့နည်းလာခြင်းနှင့် adiponectin ဟူသောအသုံးအနှုန့်သည်တိုးပွားလာပြီး၎င်းသည်အရံပစ္စည်းတစ်သျှူးများ၏အင်ဆူလင်ကို (4) ပိုမိုကောင်းမွန်စေသည်။

ထို့ကြောင့် thiazolidinediones အဓိကအားဖြင့်အသည်း၌ gluconeogenesis အတွက်ကျဆင်းခြင်း, adipose တစ်သျှူးအတွင်း lipolysis ၏တားစီး, သွေးထဲမှာ FFA ၏အာရုံစူးစိုက်မှုတစ်ခုကျဆင်းခြင်းနှင့်ကြွက်သားများတွင်ဂလူးကို့စ၏အသုံးပြုမှုအတွက်တိုးတက်မှုအားဖြင့်ထင်ရှားသောအင်ဆူလင်မှတစ်ရှူး sensitivity ကိုတိုးတက်စေ။

Thiazoldinediones များသည်အင်ဆူလင်လျှို့ဝှက်ချက်ကိုတိုက်ရိုက်နှိုးဆွပေးသည်မဟုတ်ပါ။ သို့သော် TZD ကိုခံယူသောလူနာများအနေဖြင့်သွေးဖြူဥနှင့် FFA ကျဆင်းခြင်းသည်ဘီ - ဆဲလ်များနှင့်အရံပစ္စည်းတစ်သျှူးများအပေါ်ဂလူးကို့စ်နှင့် lipotoxic သက်ရောက်မှုများကိုလျော့နည်းစေပြီးအချိန်ကြာလာသည်နှင့်အမျှခ - ဆဲလ်များကအင်ဆူလင်လျှို့ဝှက်ခြင်းကိုတိုးတက်စေပါသည်။ Miyazaki Y. (2002) နှင့် Wallace T.M. တို့၏လေ့လာမှုများ (2004), apoptosis နှင့်၎င်းတို့၏ပြန့်ပွားတစ်ခုတိုး၏ပုံစံအတွက်ခဆဲလ်များ၏အလုပ်လုပ်တဲ့လှုပ်ရှားမှုအပေါ် TZD ၏တိုက်ရိုက်အပြုသဘောအကျိုးသက်ရောက်မှုသက်သေပြခဲ့သည် (6, 7) ။ Diani A.R. နေဖြင့်လေ့လာမှုတစ်ခု (2004) က pioglitazone ၏အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါနှင့်အတူဓာတ်ခွဲခန်းတိရိစ္ဆာန်များမှအုပ်ချုပ်ရေး Langerhans ၏ကျွန်းများ၏ဖွဲ့စည်းပုံ (8) ၏ထိန်းသိမ်းစောင့်ရှောက်ဖို့လှူဒါန်းခဲ့ကြောင်းပြသခဲ့သည်။

pioglitazone ၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှုအောက်ရှိအင်ဆူလင်ကိုခုခံနိုင်စွမ်းလျော့နည်းမှုကို NOMA homeostasis model (9) ကိုအကဲဖြတ်ခြင်းဖြင့်လက်တွေ့လေ့လာမှုတစ်ခုတွင်အတည်ပြုနိုင်ခဲ့သည်။ Kawamori R. (1998) သည်တစ်ရှူးတစ်သျှူးဂလူးကို့စ်ကိုတစ်ပတ်လျှင် ၃၀ မီလီဂရမ်ဆေးထိုးဖြင့် ၁၂ ပတ်ကြာထိုးဆေးကိုဆန့်ကျင်စွာသောက်သုံးမှုတိုးတက်လာကြောင်းပြသခဲ့သည်။ ရလဒ်များအရအိပ်ယာ (1.0 mg / kg × min ။ vs. 0.4 mg / kg × min, p = 0.003) (10) နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ။ Benett S.M. အားဖြင့်တစ် ဦး ကလေ့လာမှု et al ။ (2004) က TZD (rosiglitazone) ကိုချို့ယွင်းသောဂလူးကို့စ်သည်းခံစိတ်ရှိသူများကို ၁၂ ပတ်ကြာအသုံးပြုသောအခါအင်ဆူလင် sensitivity အညွှန်းကိန်း ၂၄.၃% အထိတိုးမြှင့်ခဲ့ပြီး၊ ၃% (၁၁) ။ TRIPOD လေ့လာမှုတွင် troglitazone ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုလက်တင်အမေရိကရှိကိုယ်ဝန်ဆောင်ဆီးချိုရောဂါဆိုင်ရာသမိုင်းရှိသည့်အမျိုးအစား ၂ ဆီးချိုရောဂါဖြစ်နိုင်ခြေကိုလေ့လာခဲ့သည်။ အလုပ်၏ရလဒ်များအနာဂတျမှာလူနာဤအမျိုးအစားအတွက်အမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု၏ဆွေမျိုးအန္တရာယ် 55% အားဖြင့်လျှော့ချသောအချက်ကိုအတည်ပြုခဲ့သည်။ သတိပြုသင့်သည်မှာတစ်နှစ်လျှင်အမျိုးအစား ၂ ဆီးချိုရောဂါဖြစ်ပွားမှုသည် troglitazone နှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင် ၅.၄% နှင့် ၁၂.၁% နှင့်ရလဒ်များအရအိပ်မပျော်ခြင်းများဖြစ်သည်။ TRIPOD ၏လေ့လာမှုကိုဆက်လက်ပြုလုပ်သောပွင့်လင်းသော PIPOD လေ့လာမှုတွင် pioglitazone သည်အမျိုးအစား ၂ ဆီးချိုရောဂါဖြစ်ပွားမှုနှုန်းနှင့်လည်းဆက်စပ်မှုရှိသည် (အသစ်စက်စက်ဆီးချိုရောဂါဖြစ်ပွားမှုနှုန်းသည်တစ်နှစ်လျှင် ၄.၆% ရှိသည်) (၁၃) ။

pioglitazone ၏သကြားလျှော့ချစေသောအကျိုးသက်ရောက်မှု

Pioglitazone ကိုလက်တွေ့အသုံးပြုမှုဆိုင်ရာလေ့လာမှုများစွာသည်ဆီးချိုအမျိုးအစား (၂) ရှိလူနာများကိုကုသရာတွင်ထိရောက်မှုရှိကြောင်းသက်သေပြခဲ့သည်။

multicenter ရလဒ်များအရအိပ်ခ်ျအိုင်ဗွီဆေးဝါးများ၏ရလဒ်များအရ pioglitazone သည် monotherapy နှင့်အခြားပါးစပ် hypoglycemic ဆေးများနှင့်အထူးသဖြင့်အမျိုးအစား ၂ ဆီးချိုရောဂါရှိသူများအားကုသရာတွင် metformin နှင့် sulfonylurea derivative များနှင့်အတူ glycemia ကိုထိရောက်စွာလျှော့ချနိုင်ကြောင်းပြသခဲ့သည်။ ၁၇)

၂၀၀၈ ခုနှစ်ဖေဖော်ဝါရီလ မှစတင်၍ အခြား TZD rosiglitazone ကိုအင်ဆူလင်နှင့်ပေါင်းစပ်အသုံးပြုရန်အကြံပြုထားခြင်းမရှိသော်လည်းနှလုံးရောဂါဖြစ်နိုင်ချေရှိသောကြောင့်ဖြစ်သည်။ ဤကိစ္စနှင့်စပ်လျဉ်း။ ယူအက်စ်နှင့်ဥရောပ၏ဆီးချိုရောဂါဗေဒပညာရှင်များ၏လက်ရှိအနေအထားသည်“ ယခုနှစ်အတွက်အမေရိကန်ဆီးချိုရောဂါအသင်းနှင့်ဆီးချိုရောဂါလေ့လာမှုအတွက်ဥရောပအသင်း၏သဘောတူညီမှုကြေညာချက်” တွင်ထင်ဟပ်နေသည်။ အင်ဆူလင်နှင့် pioglitazone ၏ပေါင်းစပ်အသုံးပြုမှုကိုခွင့်ပြုပါတယ်။ သိသာထင်ရှားတဲ့ထိုကဲ့သို့သောကြေညာချက်အလေးအနက်လက်တွေ့လေ့လာမှုများအနေဖြင့်ဒေတာအပေါ်အခြေခံသည်။ ထို့ကြောင့် ၂၀၀၂ ခုနှစ်တွင် Matoo V. မှအမျိုးအစား ၂ ဆီးချိုရောဂါရှိသူ ၂၈၉ ဦး နှင့်အတူ DiGl မျက်စိကွယ်။ ကျပန်းနည်းဖြင့်ရလဒ်များအရအိပ်မပျော်သောလေ့လာမှုအရအင်ဆူလင်ကုထုံးတွင် pioglitazone ကိုထည့်သွင်းခြင်းသည် glycated ဟေမိုဂလိုဘင် (HbA1c) နှင့်အစာရှောင်ခြင်း glycemia ကိုသိသိသာသာလျော့နည်းစေကြောင်းပြသခဲ့သည်။ ။ သို့သော်၎င်းသည်လူနာများအတွက်ပေါင်းစပ်ကုထုံး၏နောက်ခံတွင်, hypoglycemia ဖြစ်စဉ်များကိုသိသိသာသာပိုမိုမကြာခဏလေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်သောစိုးရိမ်ဖွယ်ရာဖြစ်ပါသည်။ ထို့အပြင်အင်ဆူလင် monotherapy နောက်ခံတွင်ကိုယ်အလေးချိန်တိုးခြင်းသည် pioglitazone (၀.၂ ကီလိုဂရမ်နှင့် ၄.၀၅ ကီလိုဂရမ်) တို့နှင့်ပေါင်းစပ်လိုက်သောအခါထက်နည်းပါသည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင် pioglitazone နှင့်အင်ဆူလင်ကိုပေါင်းစပ်လိုက်သောသွေးထဲတွင် lipid ရောင်စဉ်နှင့်နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာအန္တရာယ်များ (PAI-1, CRP) တွင်အပြုသဘောဆောင်သောဒိုင်းနမစ်များနှင့်လိုက်ပါသွားသည်။ ဒီလေ့လာမှုရဲ့ကာလတို (၆ လ) ကနှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရလဒ်များကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုမပြုခဲ့ပါ။ rosiglitazone နှင့်အင်ဆူလင်ကိုပေါင်းစပ်ထားသောစွဲကပ်မှုနှလုံးရောဂါဖြစ်နိုင်ချေရှိသောအန္တရာယ်တစ်ခုအနေဖြင့်ကျွန်ုပ်တို့၏ကုသမှုအပြည့်အဝလုံခြုံစိတ်ချရမှုနှင့် ပတ်သက်၍ ယုံကြည်စိတ်ချရသောသတင်းအချက်အလက်မရရှိမှီကျွန်ုပ်တို့လေ့ကျင့်ခန်းတွင်ထိုဆေးကို pioglitazone နှင့်ပေါင်းစပ်။ မရပါ။

pioglitazone သည်နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါအတွက်အန္တရာယ်ရှိသည့်အချက်များအပေါ်သက်ရောက်မှု

အဆိုပါ hypoglycemic အကျိုးသက်ရောက်မှုအပြင်, TZD လည်းနှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်အန္တရာယ်အချက်များအများအပြားအပေါ်အပြုသဘောအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိနိုင်ပါသည်။ အထူးအရေးကြီးသည်မှာမူးယစ်ဆေးဝါးများသည်သွေး၏ lipid ရောင်စဉ်များအပေါ်သက်ရောက်မှုဖြစ်သည်။ မကြာသေးမီနှစ်များကပြုလုပ်ခဲ့သောလေ့လာမှုများအရ pioglitazone သည် lipid အဆင့်ကိုအကျိုးသက်ရောက်ကြောင်းပြသခဲ့သည်။ ဒါကြောင့် Goldberg R.B. မှပြုလုပ်တဲ့သုတေသန။ (2005) နှင့် Dogrell S.A. (2008) pioglitazone triglycerides (19, 20) လျှော့ချကြောင်းပြသခဲ့သည်။ ထို့အပြင် pioglitazone သည်မြင့်မားသောသိပ်သည်းဆလစ်ပိုပရိုတိန်းကိုလက်စထရော (HDL) ၏အက်တဂျင်ဂျင်ပမာဏကိုတိုးစေသည်။ ဤရွေ့ကားဒေတာအမျိုးအစား 2 ဆီးချိုရောဂါနှင့်အတူ macrovascular ရှုပ်ထွေးမှုများ၏သမိုင်းနှင့်အတူ 3 နှစ်အတွင်းပါဝင်ခဲ့သည့် Proactive လေ့လာမှု (macroVascular ဖြစ်ရပ်များတွင်အလားအလာ pioglitAzone လက်တွေ့စမ်းသပ်မှု) ၏ရလဒ်များနှင့်ကိုက်ညီဖြစ်ကြသည်။ Pioglitazone နှင့်အစားအစာနှင့်ပါးစပ် hypoglycemic အေးဂျင့်များကို ၃ နှစ်ကြာလေ့လာမှုပြုလုပ်စဉ်ပေါင်းစပ် HDL အဆင့် ၉% တိုးလာခြင်းနှင့် triglicerides 13% လျော့နည်းသွားသည်ကိုကန ဦး နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ။ ယေဘုယျအားဖြင့်သေဆုံးမှု၊ pioglitazone အသုံးပြုမှုကြောင့်သေဆုံးမှုမရှိသော myocardial infarction နှင့်ပြင်းထန်သော cerebrovascular မတော်တဆမှုဖြစ်ပေါ်နိုင်မှုအန္တရာယ်သိသိသာသာလျော့နည်းသွားသည်။ pioglitazone လက်ခံရရှိသူတစ် ဦး ချင်းစီတွင်ဤဖြစ်ရပ်များ၏ဖြစ်နိုင်ခြေမှာ ၁၆% လျော့နည်းသွားသည်။

CHICAGO လေ့လာမှု (၂၀၀၆) နှင့် Langenfeld M.R. မှလုပ်ဆောင်သောအလုပ်၏ရလဒ် et al ။ (2005) (21), pioglitazone ၏အုပ်ချုပ်မှုနှင့်အတူသွေးကြောနံရံ၏အထူလျော့နည်းခြင်းနှင့်, ထို့ကြောင့်, သွေးကြောဆိုင်ရာဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှေးကွေးကြောင်းပြသခဲ့သည်။ Nesto R. (2004) မှစမ်းသပ်လေ့လာချက်တစ်ခုအရ ischemia နှင့် TZD (22) ကိုအသုံးပြုခြင်းဖြင့် reperfusion ပြီးနောက်ဘယ်ဘက် ventricle နှင့်ပြန်လည်နာလန်ထူမှုဖြစ်စဉ်များ၏တိုးတက်မှုကိုဖော်ပြသည်။ ကံမကောင်းစွာပဲဤအပြုသဘော shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန်ပြောင်းလဲမှုများ၏ရေရှည်နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရလဒ်များအပေါ်အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုခြောသူတို့ရဲ့လက်တွေ့အရေးပါမှုကိုလျှော့ချသောလေ့လာခြင်းမရှိသေးပေ။

pioglitazone ၏ဖြစ်နိုင်သောဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ

လက်တွေ့လေ့လာမှုအားလုံးတွင် pioglitazone နှင့်အခြား TZD တို့သည်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကို ၀.၅ မှ ၃.၇.၇ ကီလိုဂရမ်တိုး။ အထူးသဖြင့်ပထမ ၆ လကုသမှုတွင်လိုက်ပါခဲ့သည်။ နောက်ပိုင်းတွင်လူနာများ၏အလေးချိန်တည်ငြိမ်။

ဟုတ်ပါတယ်၊ ကိုယ်အလေးချိန်တိုးခြင်းသည်အမျိုးအစား ၂ ဆီးချိုရောဂါရှိသူများကိုကုသရာတွင်မည်သည့်ဆေးဝါးမဆိုမလိုလားအပ်သောဘေးထွက်ဆိုးကျိုးဖြစ်သည် လူနာအများစုသည်အဝလွန်သို့မဟုတ်အဝလွန်ကြသည်။ သို့သော်၊ အထူးသဖြင့် pioglitazone ကိုစားသုံးခြင်းသည်အဓိကအားဖြင့်အရေပြားအောက်ဆုံးအဆီပမာဏများပြားလာခြင်းနှင့်အတူပါ ၀ င်သည်။ TZD ကိုလက်ခံရရှိသောလူနာများအတွင်းရှိ visceral အဆီပမာဏလျော့ကျသွားသည်။ တစ်နည်းအားဖြင့် pioglitazone ကိုသောက်သုံးစဉ်ကိုယ်အလေးချိန်တိုးသော်လည်းနှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါဖြစ်ပွားမှုတိုးတက်ခြင်းနှင့် (သို့) တိုးတက်ခြင်း၏အန္တရာယ်မှာမတိုးတက်ပါ။ ဒါဟာခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်တိုး၏ဒီဂရီတပြိုင်နက်သကြားလျှော့ချကုထုံးနှင့်တိုက်ရိုက်ဆက်စပ်ကြောင်းသတိပြုပါရန်အရေးကြီးပါသည် အင်ဆူလင်သို့မဟုတ် sulfonylureas နှင့် TZD ပေါင်းစပ်မှုရရှိသောလူနာများတွင်ကိုယ်အလေးချိန်မြင့်မားပြီး metformin နှင့်အတူနိမ့်သည်။

pioglitazone ဖြင့်ကုသမှုနောက်ခံတွင်လူနာ ၃-၁၅% သည်အရည်ကိုထိန်းထားနိုင်သည်။ အကြောင်းရင်းများကိုအပြည့်အဝနားမလည်ပါ။ ထို့ကြောင့်ဆိုဒီယမ်အနေဖြင့်ဆိုဒီယမ်ထုတ်လွှတ်မှုလျော့ကျသွားခြင်းနှင့်အရည်ထိန်းထားမှုတိုးလာခြင်းကြောင့်သွေးလည်ပတ်မှုပမာဏတိုးလာသည်ကိုတွေ့မြင်နိုင်သည်။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, TZD extracellular အရည်အသံအတိုးအကျယ် (22) တွင်နောက်ဆက်တွဲတိုးနှင့်အတူသွေးလွှတ်ကြော vasodilation အထောက်အကူပြုလိမ့်မည်။ ဒါဟာ TZD ၏ဤဘေးထွက်ဆိုးကျိုးနှင့်အတူဖြစ်ပါသည် congestive နှလုံးပျက်ကွက်ဆက်စပ်ဖြစ်ပါတယ်။ ထို့ကြောင့်ကြီးမားသော Proactive လေ့လာမှုတွင်၊ pioglitazone ကုထုံးဖြင့်နှလုံးရောဂါဖြစ်ပွားမှုအသစ်၏ရောဂါဖြစ်ပွားမှုအကြိမ်အရေအတွက်သည်ရလဒ်များအရအိပ်ယာများထက်သိသိသာသာပိုမိုများပြားသည် (သကြားလျှော့ချသည့်ကုထုံးစတင်ပြီးနောက်သုံးလအကြာ ၁၁% နှင့် ၈%၊ p ၇%) သည်သကြားဓာတ်လျှော့ချခြင်း၏အကြောင်းရင်းဖြစ်သည်။ ကုထုံး။

pioglitazone နှင့်အခြား TZD များ၏ထိရောက်မှုကို HbA1c အဆင့်ဖြင့်အကဲဖြတ်သည်။ gluconeogenesis ကိုဖိနှိပ်ရန်သို့မဟုတ်ကျွန်ုပ်တို့၏ကိုယ်ပိုင်ဘီ - ဆဲလ်များကအင်ဆူလင်လျှို့ဝှက်မှုကိုလှုံ့ဆော်ရန်လုပ်ဆောင်သောအခြားသကြားဓာတ်လျှော့ချသည့်ဆေးများ၏ထိရောက်မှုနှင့်အခြားသကြားဓာတ်ကျဆေးများ၏ထိရောက်မှုကိုရှင်းလင်းစွာ Basal သို့မဟုတ် postprandial glycemia မှဆုံးဖြတ်နိုင်သည်။ TZD သည်အင်ဆူလင်ကိုခုခံတွန်းလှန်မှုကိုတဖြည်းဖြည်းလျှော့ချပေးသည့်အလျင်အမြန် hypoglycemic အကျိုးသက်ရောက်မှုမရှိပါ။ ၎င်းသည်အိမ်ကိုချုပ်တည်းခြင်းဖြင့်အကဲဖြတ်ရန်လွယ်ကူသည်။ ဤကိစ္စနှင့် ပတ်သက်၍ pioglitazone ကိုလူနာများအထူးသဖြင့်သုံးလတစ်ကြိမ်အနည်းဆုံးတစ်ကြိမ် HbA1c ကိုထိန်းချုပ်ရန်လိုအပ်သည်။ ပစ်မှတ် glycated တန်ဖိုးများ (HbA1c) ၏အောင်မြင်မှု၏မရှိခြင်း၌တည်၏